2014年第4期 99 桂枝汤与桂枝加芍药汤量效关系的实验研究 袁世清 夏丽娜 郭尹玲 摘要:建立小鼠消化性溃疡模型,并用桂枝汤与桂枝加芍药汤对两组消化性溃疡小鼠进行灌胃治疗,比较两组小鼠在一般情况、 病理切片、免疫组化等方面的差异,进而从实验的角度揭示桂枝汤与桂枝加芍药汤的量效关系。桂枝汤与桂枝加芍药汤对于小鼠 消化性溃疡具有一定的治疗作用,但二者的作用机制不同,桂枝汤侧重在免疫调节,桂枝加芍药汤侧重在缓解胃痉挛。 关键词:量效关系;桂枝汤;桂枝加芍药汤 中图分类号:R284.1 文献标识码:A 文章编号:1006—0979(2014)04~0099—01 桂枝汤为中医经典名方,具有《伤寒论》第一方、仲景群方 之冠美誉,临床应用广泛。该方由桂枝3两、芍药3两、甘草2 两、生姜3两、大枣12枚组成。桂枝加芍药汤出自《伤寒论》 279条,主治太阳病误下,致阳邪下陷,脾气不和,而见“腹满时 痛”,是在桂枝汤原方基础上加重芍药的用量至6两而成 。 桂枝汤与桂枝加芍药汤的量效关系研究文献丰富。张爱焕研 究张仲景对桂枝汤的加减运用,提出桂枝汤加芍药在于调脾和 中而止腹痛 ,林黄果总结桂枝汤方药在《伤寒论》的运用,也 提出桂枝汤加芍药在于和脾缓急止痛 J,王惠君分析《伤寒论》 桂枝的配伍应用规律,也提出当桂枝与芍药用量比例为1:2 时,是在桂枝温通阳气的基础上发挥芍药的益阴缓急之功而治 腹满时痛之证 。上述资料说明:桂枝加芍药汤在桂枝汤的基 础上使芍药用量增加一倍,而增强整方调脾和中、缓急止痛的 作用。而消化性溃疡病是一种常见的慢性全身性疾病,分为胃 溃疡和十二指肠溃疡,以反复发作的节律性上腹痛为临床特 点 。桂枝汤及其衍生化裁方剂广泛应用于溃疡病中,临床实 践证明桂枝汤及其类方对溃疡病的疗效确切。可见,桂枝汤与 桂枝加芍药汤药物组成完全相同,仅在芍药剂量上相差3两, 二者具有量效关系研究的基础。临床和实验研究表明,桂枝汤 类方治疗消化性溃疡病的疗效确切。由于加用芍药而增强了 整方调脾和中、缓急止痛的作用,所以桂枝加芍药汤对溃疡病 每天每只分别予桂枝汤和桂枝加芍药汤药液0.5ml灌胃 ,空 白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,连续3天。实验第4天处死 全部小鼠,采集标本送检,判断造模是否成功,并对比桂枝汤组 和桂枝加芍药汤组的治疗情况。 2.5主要观察指标:①一般指标:体重、进食量、精神状态等; ②肉眼观察:胃体情况、饮食残留情况等。③病理学观察:显微 镜下观察胃组织的上皮脱落、变性坏死及纤维蛋白溶出情况, 以及炎性、淋巴细胞溶出情况。④生化检查:用酶联免疫吸附 检测小鼠血清中胃动素、免疫球蛋白M(IgM)。 3结果与分析 3.1一般情况:注射利血平后,除空白组外,其余各组均表现 精神萎靡,进食量减少,体重下降,并伴有腹泻,部分小鼠出现 肛门溃烂。中药灌胃后,桂枝汤组和桂枝加芍药汤组有好转迹 象。解剖观察可见,除空白组外,各组小鼠各器官明显萎缩,部 分小鼠胃内胀气,胃内残留物较多。 3.2生化检查:①IgM:桂枝汤组均值接近正常组。模型组与 桂枝加芍药汤组均值无明显差异。②胃动素:桂枝汤组均值高 于桂枝加芍药汤组。模型组与桂枝汤组均值无明显差异。 3.3结果分析:实验结果表明,桂枝汤与桂枝加芍药汤对小鼠 消化道溃疡确实具有一定的疗效。但作用机制不同,生化检查 指标在一定程度上揭示了这种不同:桂枝汤侧重在免疫凋节 上,而桂枝加芍药汤侧重在缓解胃痉挛上。这种不同与中医理 论对疗效的阐释不谋而合,桂枝汤重在调和阴阳气血,气血阴 的止痛效果应优于桂枝汤,本研究将从实验角度对比两方疗效 的差异性,以证实文献研究成果,为临床推广提供支撑,同时探 索经方量效理论联系实际的新思路。 1主要内容 将60只小鼠分为空白、模型、桂枝汤、桂枝加芍药汤。除 空白组外均建立胃溃疡模型,桂枝汤组、桂枝加芍药汤组予桂 枝汤和桂枝加芍药汤治疗,比较治疗效果有无差异。 2研究方案 阳调和而促进疾病向愈,倍芍药则增强了缓急止痛的效果。说 明中西医两理论系统,从不同的理论出发阐述了生命现象,诊 治疾病时也各有长短,业医者当不失偏颇,有所见识。 基金项目:成都中医药大学校基金,2RM¥201234。 参考文献 [1]李培生.伤寒论讲义[M].人民卫生出版社,2006. [2]张爱焕.张仲景对桂枝汤的加减运用[J].河南中医,2006, 26(6):5—6. 2.1实验动物及分组:健康雄性小鼠(对性别选择对实验结果 无影响,但可避免在饲养和造模过程中出现雌鼠怀孕影响实验 结果)60只,体重在18—22g,随机分为4组,每组15只。 2.2制备药物:桂枝汤药液和桂枝加芍药汤药均依据张仲景 [3]林黄果,徐丹萍.桂枝汤方药在《伤寒论》中发挥探微[J]. 光明中医,2006,21(5):13~l6. [4]王惠君.《伤寒论》桂枝的配伍应用规律探讨[J].辽宁中医 学院学报,2005,7(3):217~218. 原方比例,按《药典》有关制剂要求,制成药液(生药2g/m1),放 于4℃冰箱备用。 2.3动物模型:除空白组外,其余各组均造模。参照文献 法 ,第0天上午8:o0开始禁食不禁水至第1天上午8:00,达 24小时,实验第1天上午8:o0皮下注射1mg/mL利血平注射 液0.1mg/ ̄g 1次。 2.4给药方式:第1天下午开始,桂枝汤组和桂枝加芍药汤组 成都中医药大学基础医学院 2013年11月19日收稿 [5]叶任高.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2007. [6]夏勇,吴惠岭,傅剑云等.常见胃溃疡模型小鼠胃组织病理 变化及差异[J].中华中医药学刊,2008,3(26):55l~555. [7]秦川主编.常见人类疾病动物模型的制备方法[M].第1 版,北京:北京大学医学出版社,2007.