江西医药２０１７年７月第５２卷第７期ＪｉａｎＫｘｉ Ｍｅｄｉｃ ！』 ！ 旦 』 ！Ｙ ２Ｑ ！，ｙｏｌ ： ！ ・６４１・ ．临床研究・ 急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与 血清ｈｓ—ＧＲＰ关系的研究 张建勋，任星，文师访，徐达青，高秀先，汪进丁 （江西省九江市第一人民医院神经内科，九江３３２０００） 摘要：目的探讨脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与血清超敏Ｃ～反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）关系的研究。方法选取２０１４年５ 月一２０１５年７月在我院住院治疗的急性脑梗死患者１１３例，根据颈动脉多普勒超声分为Ａ组（颈动脉ＩＭＴ正常，ｎ＝２１）、Ｂ组 （颈动脉ＩＭＴ增厚，ｎ：２７）、ｃ组（颈动脉斑块，ｎ：６５），其中稳定性斑块３３例（稳定组），不稳定性斑块３２例（不稳定组）。采用 ＥＬＩＳＡ法检测所有纳入研究对象的血清ｈｓ－ＣＲＰ水平。结果３组间血清ｈｓ—ＣＲＰ比较，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；不 稳定组患者的血清ｈｓ－ＣＲＰ明显高于稳定组患者（Ｐ＜０．０５）；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素分析结果显示，ｈｓ—ＣＲＰ是粥样硬化不稳定型斑块 形成的危险因素（Ｐ＜０．０５）。结论血清ｈｓ－ＣＲＰ水平可能反映急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的不稳定程度，有望成为 动脉粥样硬化斑块破裂的临床生物标志物 关键词：急性脑梗死：颈动脉粥样硬化斑块：ｈｓ—ＣＲＰ 中图分类号：Ｒ７４３．３３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６—２２３８（２０１７）０７—６４１—０３ ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—２２３８．２０１７．０７．Ｏ１８ 颈动脉粥样硬化是指颈动脉血管壁上形成斑 征：（３）近３个月内有脑卒中史、外伤史或手术史；（４） 块，导致血流受阻，进而造成脑组织缺血、缺氧的 近期曾服用过阿司匹林、他汀类降脂药、免疫抑制 的一种慢性炎症疾病．与免疫调节相关的炎症信 剂或糖皮质激素：（５）急性期行溶栓、血管内治疗者。 号通路相调节ｌ１ｌ。高敏Ｃ一反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）为急 本研究经本院医学伦理委员会审批．所有患者或其 性时相反应蛋白．其血清水平升高与机体病理改 直系亲属均对本研究事项了解．志愿参加．并签署 变密切相关．被认为是心血管疾病的危险因子．可 书面知情同意书 作为心血管疾病发病率和死亡率预测的指标 １．２检测方法于入院后３ｄ内行颈动脉多普勒超 ［２１ 而有报道［３１显示．ｈｓ—ＣＲＰ作为炎症反应的产物 声检查．并于入院后次日清晨检测血清ｈｓ—ＣＲＰ水 参与颈动脉粥样硬化形成、发展及斑块破裂、血栓 平。 形成的整个过程。在脑梗死的发生、发展中其浓度 １．２．１颈动脉粥样硬化斑块检查采用ＰＨＩＬＩＰＳ— 改变同样具有临床意义 本研究选取２０１４年５ ＩＵ２２彩色多普勒超声诊断仪．使用Ｌ１２—５ＭＨｚ探 月一２０１５年７月九江市第一人民医院收治的急性 头检查双侧颈总动脉、颈动脉膨大至分叉处、颈内 脑梗死患者．均于入院３ｄ内进行颈动脉多普勒超 动脉．记录总动脉内膜中层厚度以及斑块情况，颈 声检查．并检测血清ｈｓ—ＣＲＰ水平．旨在探讨血清 动脉检查的操作标准及动脉粥样硬化斑块诊断标 ｈｓ—ＣＲＰ水平预测不稳定性斑块发生的风险 现报 准按照《实用颈动脉与颅脑血管超声诊断学》中制 道如下 定的标准［５１ １资料与方法 １．２．２ ３血清ｈｓ—ＣＲＰ水平检测抽取空腹肘静脉 １．１一般资料选取２０１４年５月～２０１５年７月在 血６ｍ１．置于红头生化试管内，静置２ｈ后，离心 九江市第一人民医院住院治疗的急性脑梗死患者 ｆ３０００ｒ／ｍｉｎ）１０ｍｉｎ，取上层清液，采用双抗体夹心 １１３例．均经病史、临床表现、颅脑ＣＴ或ＭＲＩ检查 ＥＬＩＡＳ法检测血清ｈｓ—ＣＲＰ水平 确诊．参照全国第四届脑血管病学术会议制定的 １＿３统计学数据处理所有数据均经ＳＰＳＳ １７．０统 脑梗死诊断标准 ，所有患者入院后均行血常规、 计学软件进行分析，计量资料采用（ ±ｓ）的形式表 尿常规、生化等常规检查，并于３ｄ内行颈动脉多 示．多组间计量资料采用方差分析．两两比较应用 普勒超声检查。排除标准：（１）存在潜在心源性栓 校准ｔ检验，计数资料采用校准×ｚ检验，危险因素 塞、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、周围血管病变、感 分析采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析．以Ｐ＜０．０５为差异有统 染；（２）存在严重肝肾功能不全、潜在感染症状及体 计学意义 ・６４２・ 江西医药２０１７年７月第５２卷第７期Ｊｉａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｍａｌ，Ｊｕｌｖ ２０１７．Ｖｏ１ ５２．Ｎｏ７ ２结果 ２．４不稳定斑块形成相关的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素回归 分析以血清ｈｓ－ＣＲＰ水平作自变量．不稳定斑块 形成为因变量．进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ多因素回归分析．结 果显示ｈｓ—ＣＲＰ是不稳定斑块形成的危险因 素（Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 ２．１一般资料研究共纳入研究对象１１３例．其中 颈动脉ＩＭＴ正常２１例（Ａ组），颈动脉ＩＭＴ增厚 ２７例（Ｂ组），颈动脉粥样硬化斑块６５例（Ｃ组） ６５例存在颈动脉粥样硬化斑块患者中．稳定性斑 块３３例（稳定组），不稳定性斑块３２例（不稳定 组）。４组患者在性别、年龄、基础疾病及吸烟情况 急性脑梗死是一种高发于老年群体的神经系 统疾病，具有高发病率、高致残率、高病死率的特 点．对人类的生命健康造成严重威胁 急性脑梗死 发病的直接原因是动脉粥样硬化斑块破裂．脱落 形成血栓．阻塞颅内动脉 。因此．寻找检测简便 快捷、有效的血清指标评价颈动脉粥样硬化斑块 的稳定性．以期为治疗方案的制订和调整．预防脑 梗死急性发作具有十分重要的临床意义。 研究［８］表明．ｈｓ—ＣＲＰ是动脉粥样硬化斑块形 成、破裂及血栓形成中炎症反应的反应．故理论上 等一般资料上比较．差异均无统计学意义ｆＰ＞０． ０５）。见表１。 ２．２ Ａ组 Ｂ组、ｃ组患者血清ｈｓ—ＣＲＰ水平的比较 血清ＣＲＰ水平在Ａ组、Ｂ组、Ｃ组、Ｄ组均依次降 低，组间差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５） 见表２ ２－３不同性质颈动脉粥样硬化斑块血清ｈｓ－ＣＲＰ 水平的比较不稳定组患者的血清ｈｓ－ＣＲＰ明显高 于稳定组患者．差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见 表３ 表１ ４组患者一般资料的比较 表２ ３组研究对象血清ｈｓ—ＣｌＩＰ水平的比较（ ±ｓ） 表３不同性质颈动脉粥样硬化斑块血清ｈｓ—ＣＲＰ水平的比较（ ±Ｓ） 注：与Ａ组比较， Ｐ＜０．０５；与Ｂ组比较，２ｐ＜０．０５。 定性呈显著正相关．提示ｈｓ—ＣＲＰ是颈动脉不稳定 其可预测动脉粥样硬化斑块稳定性 易志刚等【９１研 究表明等研究比较冠状动脉粥样硬化斑块不同性 质间血清ｈｓ—ＣＲＰ水平差异具有统计学意义．提示 血清ｈｓ—ＣＲＰ水平可反映动脉粥样硬化斑块稳定 斑块形成的危险因素 与国内外［１０，１１１研究结果一 致 目前．研究认为ｈｓ－ＣＲＰ在动脉粥样硬化斑块 破裂、血栓形成过程中发挥作用的可能机制是ｌｌ２— １］７：（１）刺激单核／巨噬细胞产生血栓前组织因子，启 性。本研究结果显示．血清ｈｓ—ＣＲＰ水平在存在颈 动脉ＩＭＴ正常组、颈动脉ＩＭＴ增厚组、颈动脉粥样 动外源性凝血途径．导致机体凝血一纤溶系统失 衡．促进血管内促凝物质的积聚，形成血栓；（２）具 有与ＩｇＧ和补体相似的调理和凝聚作用。促进巨噬 细胞的吞噬功能．调节巨噬细胞摄入低密度脂蛋 白胆固醇．促进泡沫细胞的形成，释放可溶性 硬化斑块组中依次升高．且不稳定性斑块患者血 清ｈｓ—ＣＲＰ水平明显高于稳定性斑块患者．差异均 具有统计学差异．提示炎症介质介导的颈动脉粥 样硬化过程及斑块的不稳定性与ｈｓ—ＣＲＰ有关 多 因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ分析显示ｈｓ—ＣＲＰ与颈动脉斑块不稳 ＣＤ３６．增加斑块不稳定性：（３）诱导内皮细胞内细胞 粘附因子的表达，如血管细胞黏附因子一ｌ（ＶＣＡＭ— 江西医药２０１７年７月第５２卷第７期Ｊｉａｎｃ：ｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｊｕｌｙ ２０１７，Ｖｏｌ ５２，Ｎｏ７ ・６４３・ １）、细胞间黏附因子一１（ＩＣＡＭ一１）和Ｅ一选择素（Ｅ— ｓｅｌｅｃｔｉｎ），导致白细胞和巨噬细胞活动性、粘附力 ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｆｔｅｒ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ，２０１２，１０：６． ［８】李明子，高宇，乔森，等．血清Ｃｙｓ—Ｃ、ＣＲＰ水平对中青年高血压 和转移力增强．促使血管内皮细胞损伤：同时诱导 血管平滑肌硬化增生．显著扩大动脉硬化。导致蛋 白酶释放增加．促使血栓纤维帽破裂．最终导致斑 患者颈动脉粥样硬化的诊断意义 （１８）：５１３９－５１４０ 中国老年学杂志，２０１４，０ 【９］易志刚，陈津瀚，郭文安，等．高敏Ｃ反应蛋白与冠状动脉易损斑 块的相关性研究［Ｊ１＿中国医药，２０１１，６（１）：１Ｏ—ｌ２． 『１０］Ｋａｂｌａｋ—Ｚｉｅｍｂｉｃｋａ Ａ，Ｐｒｚｅｗｌｏｅｋｉ Ｔ，Ｓｏｋｏ？ｏｗｓｋｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｏｔｉｄ 块破裂。血栓形成；（４）激活粥样斑块内的补体途 径．产生大量的终末攻击复合物．参与炎症反应和 组织损伤等．促进斑块破裂．增强不稳定斑块的血 ｉｎｔｉｍａ－ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ．ｈｓ—ＣＲＰ ａｎｄ ＴＮＦ—ｄ ａｒｅ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔ ｒｉｓｋ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ 管活性．促进血栓形成：（５）上调基质金属蛋白酶的 ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ［ＪＪ．Ａｔｈｅｒｏｓｅｌｅｒｏｓｉｓ，２０１ １，２１４（１）： 表达．使平滑肌细胞摆脱周围连接组织的束缚．斑 １８５—９Ｏ． 块中的胶原和细胞外基质降解．造成基质合成和 ［１１】杨丽萍，张晓炜，张国华，等．急性脑梗死患者血清ＹＫＬ～４０、ｈｓ— 降解平衡紊乱．使粥样硬化斑块的纤维帽强度减 ＣＲＰ水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究［Ｊ］．中风与神经 弱．斑块稳定性降低，最终促进斑块破裂，血栓形 疾病杂志，２０１３，４（３０）：３０６—３０８． 成：（６）促使主动脉内皮细胞产生较高水平的纤溶 ［１２］Ｓｔｏｎｅ ＰＡ，Ｋａｚｉｌ Ｊ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｒｉｓｋ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｄｃａｒｏｔｉｄ 酶原抑制剂Ｊ一１（ＰＡＩ一１），导致纤溶活性降低，从而 ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｖａｓｅ Ｓｕｒｇ，２０１４，２７（３—４１：１３８—４２． 引起动脉内膜的损伤，促使血栓形成 －２２１。本研究 【１３］Ｍａｒｔｉｎｉｃ—Ｐｏｐｏｖｉｅ Ｉ，Ｓｉｍｕｎｄｉｃ ＡＭ，Ｄｕｋｉｃ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ 结果表明血清ｈｓ－ＣＲＰ水平是颈动脉粥样硬化不 ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅＹ８ ｗｉｔｌｌ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｃａｒｏｔｉｄ 稳定性斑块形成的有效预测因子．早期检测血清 ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｉｓｃｈａｅｍｉｃ ａｔｔａｃｋ［ｊＪ．Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｅｈｅｍ， ｈｓ—ＣＲＰ水平对于预防脑梗死急性发作具有十分 ２０１４，４７（１６－１７）：１８２－１８６． ［１４］陈彩霞，路永坤，鲍玉洲 颈动脉粥样硬化斑块严重程度与血清 重要的临床意义 ＣＲＰ、ＩＬ一６、ＴＮＦ～ｏＬ水平的关系［ＪＪ．山东医药，２０１１，５１（１３）：６２— 综上所述．血清ｈｓ—ＣＲＰ水平升高是急性脑梗 ６３． 死患者颈动脉粥样硬化斑块破裂的危险因素．有 ［１５］陈瑞英，郑清存，安雅臣，等．脂蛋白相关性磷脂酶Ａ２、超敏Ｃ 望成为动脉粥样硬化斑块破裂的临床生物标志 反应蛋白与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系 中国实 物。 验诊断学，２０１１，７（１５）：１１２２—１１２４． ． ［１６］Ｋａｐｌａｎ Ｍ，Ｈａｍｏｕｄ Ｓ，Ｔｅｎｄｌｅｒ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ 参考文献 ｂｅｔｗｅｅｎ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ［１】王君．老年颈动脉粥样硬化性疾病诊断和治疗策略［ＪＪ．中华老年 ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｖｅｒｓｕｓ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎｓ『Ｊ］．Ｊ 心脑血管病杂志，２０１５．１７（１）：１０９—１１０． Ｉｎｆｌａｍｍ（Ｌｏｎｄ），２０１４，１１（１）：７． ［２］Ｔｕ ＷＪ，Ｚｈａｏ ＳＪ，Ｌｉｕ ＴＧ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｃ— ［１７］Ｍａｒｔｉｎｉｃ—Ｐｏｐｏｖｉｅ Ｉ，Ｓｉｍｕｎｄｉｅ ＡＭ，Ｄｕｋｉｃ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｈｏｍｏｅｙｓｔｅｉｎｅ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｃａｒｏｔｉｄ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｉｓｃｈａｅｍｉｃ ａｔｔａｃｋ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ， Ｒｅｓ，２０１３，３５ｆ９）：９１２－９２１． ２０１４，４７（１６—１７）：１８２—１８６． ［３］Ｃｈａｎｇ Ｘ，Ｆｅｎｇ Ｊ，Ｒｕａｎ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ［１８］余献丹，郑阿迈．ｃ一反应蛋白在急性脑梗死中的意义［Ｊ］．江西 ｎｅ０ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｅａｌ＇ｏ。ｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ 医药，２００４，３９（５）：３２９—３３１． ｃｏｎｔｒａｓｔ—．ｅｎｈａｎｃｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｎｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｌ３￣ｌｍ Ｃ——ｒｅａｃｔｉｖｅ ［１９］周孟阳．依达拉奉对急性脑梗死患者血清超氧化物歧化酶、丙 ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｖａｓａ，２０１５，４４（３）：１８７—１９４． 二醛水平的影响研究［Ｊ］．江西医药，２０１０，４５（１２）：１２２７—１２２８． ［４１中华神经科学会．各类脑血管疾病诊断要点ｆＪ］．中华神经科杂 【２ｏ１宋忠耿，马卫琴，徐青，等．血清尿酸与急性脑梗死的相关性探 志，１９９６，２９（６）：３７９． 讨［Ｊ］．江西医药，２００７，４２（１）：２８—２９． ［５］华扬．实用颈动脉颅脑血管超声诊断学［Ｍ］．北京：科学出版社． 【２１］张继礼，刘明红，陈松芳，等．奥扎格雷对急性脑梗死患者血浆 ２ｎｎ２ １６７－１６Ｏ 高敏ｃ反应蛋白、血小板ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３的影响［Ｊ］．江西医药， 【６］Ｓｉｌｖｅｓｔｒｅ—Ｒｏｉｇ Ｃ，ｄｅ Ｗｉｎｔｈｅｒ ＭＰ，Ｗｅｂｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ２００８，４３（６）：５４０－５４１． ｐｌａｑｕｅ ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｍｏｄｅｌｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅ— ［２２】张远平，肖承年，谢建春，等．舒血宁注射液治疗急性脑梗死的 ｇｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２０１４，１１４（１）：２１４—２２６． 疗效及其对血液流变学的影响【ＪＪ．江西医药，２００７，４２（１０）：８９６— 【７］Ｙｅｈ ＫＨ，Ｔｓａｉ ＴＨ，Ｃｈａｉ ＨＴ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｖｅｒｓｕｓ ８９７． ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｔ ｓｔａｇｅ ｈｉｇｈ—－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｃ—－Ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ （收稿日期２０１７—０２—２１）
