维普资讯 http://www.cqvip.com 中华病理学杂志2002年lO月第3l卷第5期Chin J Pathol,October 2002,Vol 31,N0.5 ・449・ .论坛. 子宫平滑肌肿瘤诊断中的一些问题 回允中 子宫平滑肌瘤是病理医师日常工作中最常遇到的妇科 标本之一,绝大多数病例不存在诊断的问题。当这种肿瘤出 现特殊的组织形态和生长方式而类似于平滑肌肉瘤、子宫内 膜间质肿瘤,或其他肿瘤的表现时就会造成诊断上的困 难【1.2J,往往出现意见分歧。现就子宫平滑肌瘤诊断的陷阱 (变型),子宫平滑肌肉瘤诊断的难点(标准),不能确定恶性 潜能的子宫平滑肌肿瘤,以及诊断子宫平滑肌肿瘤的某些共 同原则等问题讨论如下。 一(pleomorphic),或合体细胞性(symplastic)平滑肌瘤。大体表 现可以类似于典型的平滑肌瘤,但是多数病例可见黄到棕色 区域,质软,囊肿形成,或有黏液变。主要的镜下特征是出现 多核或单核瘤巨细胞,胞质丰富嗜酸,核形奇异,深染,常常 “模糊”;这些具有奇异核的细胞常常含有核内胞质假包涵 体,但是缺乏其他值得忧虑的组织学特征。具有奇异核的细 胞可以是单灶性的,但较常见的是在典型的平滑肌瘤的背景 上呈多灶性或弥漫分布。核象少。应用最高记数方法和 平均记数方法每10个HPF分别为0~7(平均1.6)和0~2.8 (平均0.8)个核象【4J。多数学者认为多灶性的多形性 改变是可以接受的,而平滑肌肿瘤出现弥漫性多形性奇异细 、诊断子宫平滑肌瘤的陷阱(变型) 某些子宫平滑肌瘤的变型可能被误诊为平滑肌肉瘤或 其他类型的子宫肿瘤,因此,正确理解子宫平滑肌瘤变型的 含义对于正确诊断十分重要。 1.富于细胞性和高度富于细胞性平滑肌瘤(cellular leiomyoma and highly cellliull"leiomyoma):该瘤大体可能类似于 典型的平滑肌瘤,但是有时切面较软。呈棕黄色肉质状,某些 病例伴有出血和坏死。富于细胞性平滑肌瘤的定义是肿瘤 比周围的子宫肌层“明显”富于细胞,但是其他方面均为典型 的平滑肌瘤,即没有核的不典型性,每10个高倍视野(HPF) 核象为4个或小于4个,而且没有肿瘤细胞坏死。“高 度富于细胞性平滑肌瘤”是指一种组织形态酷似子宫内膜间 胞则是一个值得忧虑的现象,应与平滑肌肉瘤加以鉴别,鉴 别点在于前者缺乏肿瘤细胞坏死以及核象较少。 3.核活跃的平滑肌瘤(mitotically active leiomyoma): 该瘤是指典型的或富于细胞性平滑肌瘤每10个HPF核 象多于4个但是少于20个的平滑肌瘤,其中多数核象 在5和9之间。细胞构成不同,缺乏或仅有轻度核的不典型 性;可有梗死型坏死。核活跃的平滑肌瘤几乎均发生于 生育年龄妇女;常常位于黏膜下,而且往往与患者处于月经 的分泌期、妊娠,或使用外源性激素有关。与平滑肌肉瘤的 鉴别点是缺乏弥漫性中到重度不典型性和肿瘤细胞坏死。 鉴别诊断还应包括平滑肌瘤溃疡性坏死灶以及“卒中性”平 滑肌瘤出血区周围局灶性核活跃。 质肿瘤的高度富于细胞的良性平滑肌肿瘤,两者在鉴别诊断 上可能遇到困难[31。造成诊断混淆的原因是其细胞致密,血 管成分突出以及边缘不规则。高度富于细胞性平滑肌瘤的 特征是具有突出的、大的厚壁血管成分和裂隙样间隙;有些 间隙是衬附内皮细胞的血管间隙,有时含有红细胞。而另外 一二、子宫平滑肌肉瘤诊断的难点(标准) 迄今尚无统一的子宫平滑肌肉瘤的诊断标准,在子宫平 滑肌肉瘤的诊断中应该注意以下几点。 1.以往认为典型的平滑肌肉瘤具有诊断三征【 。即富于 细胞(几乎总是存在)、细胞具有不典型性(不同程度)、以及 核象增加(>10个/10 HPF,通常大于20个)。诊断的困 难在于有的肿瘤并不富于细胞,细胞不典型性不明显,或核 些间隙则为人工假象,没有内皮细胞衬附。这一点不同于 子宫内膜间质肿瘤。后者具有小口径的薄壁小动脉。支持 诊断高度富于细胞性平滑肌瘤而不是子宫内膜间质肿瘤的 其他特征有:至少在肿瘤周边部位可见成柬排列的生长方 式,肿瘤边缘与周围的子宫肌层混为一体,以及缺乏泡沫样 组织细胞。出血性细胞性平滑肌瘤(hemorrhagic cellliull" 象不活跃。 2.核象仍然是区分子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤的 重要的组织学征象。一般说来,核象<5个/10 HPF几 乎总是良性,>10个/10 HPF多半具有恶性行为.而在5..9 个/10 HPF之间属于不能确定恶性潜能的平滑肌肿瘤。随 leiomyoma),又称“卒中性”(apoplectic)平滑肌瘤,为富于细胞 性平滑肌瘤的一个特殊类型。其特点为多发生于年轻妇女, 往往有口服避孕药或妊娠病史,或发生在产后。大体可见肿 瘤有多灶性星状出血;镜下肌瘤富于细胞。可见局灶出血和 水肿,新鲜的出血灶周围核象可能轻度增加,但几乎没 有不典型性。 访显示这些肿瘤多数呈现良性经过,但是有些发生转移。 3.Bel等 J提出了一种结合核的不典型性、核象以 及有无凝固性肿瘤细胞坏死的分类方法。认为细胞学不典 2.具有奇异核的平滑肌瘤(1eiomyoma wi山bizarre nuclei):又称奇异性(bizarre)、不典型性(atypica1)、多形性 型性和凝固性肿瘤细胞坏死是比单纯的核记数更好的 恶性指征,将凝固性肿瘤细胞坏死作为另外一项预示子宫平 作者单位:100044北京大学人民医院病理科 滑肌肿瘤行为的标准,这已经引起了广泛的注意。坏死有3 维普资讯 http://www.cqvip.com ・450- 中华病理学杂志2002年10月第31卷第5期 Chin J Pathol,October 2002,Vol 31,No.5 种,镜下检查时应该加以区分。(1)凝固性肿瘤细胞坏死 例如,核象多但无不典型性;不典型性明显并富于细胞, (coagulative tumor cell necrosis)或肿瘤细胞坏死(tumor cell 但核象少。人们对于不能确定恶性潜能的子宫平滑肌 necrosis),其特点为生存的细胞突然转变为坏死细胞,境界清 肿瘤的认识有限,因此在诊断上需要慎重,什么时候以及由 楚,可见坏死细胞核影,血管周围肿瘤细胞保存,通常缺乏炎 谁来作出这一诊断是一个值得考虑的问题。 症细胞。明显的肿瘤细胞坏死的出现提示平滑肌肉瘤的可 四、上皮样平滑肌肿瘤(epithelioid smooth muscle mmo ̄) 能性很大。(2)玻璃样变性坏死(hyalinizing necrosis)或梗死 1.上皮样平滑肌肿瘤是指主要或完全由多角形细胞构 (infarct.type necrosis),其特点为生存的组织与坏死的组织之 成的罕见的平滑肌肿瘤;过去也称为平滑肌母细胞瘤 间有纤维组织带(胶原纤维或肉芽组织)分隔。大体境界清 (1eiomyoblastoma),这种称呼并不正确,因为母细胞瘤是指由 楚,病变广泛时呈黄色,有一纤维包膜。镜下有机化表现,血 原始细胞构成的肿瘤。另外,由于水肿、玻璃样变性或其他 管常常广泛玻璃样变,具有一致核影的坏死平滑肌细胞周围 改变引起的条索样改变不应称为上皮样。 也发生玻璃样变。梗死主要见于平滑肌瘤。(3)溃疡性坏死 2.典型者肿瘤细胞排列成片块、巢状或长条索状,有时 (ulcerative necrosis),典型者见于黏膜下平滑肌瘤溃疡表面, 局灶呈丛状结构。完全为丛状结构而且直径小于1 cm的肿 可见许多炎症细胞,特别是中性白细胞,围绕着含有坏死碎 瘤(通常为镜下所见)称为丛状小瘤(plexiform tumode ̄)。丛 屑的坏死灶。 状小瘤常常多发,较常见于子宫肌层,偶尔累及或局限于子 4.严格掌握核象的标准:(1)切片要薄,染色要好。 宫内膜。 (2)不要将淋巴细胞、肥大细胞、裸核、变性细胞、苏木精沉渣 3.瘤细胞主要或完全为圆形或多角形,胞质嗜酸到透 误认为核象。模棱两可的核象不要记数在内。(3) 明(即透明细胞平滑肌瘤),50%的肿瘤可见梭形平滑肌细 从核象最活跃的部位开始记数。(4)记数4组10个HPF 胞。 (目镜×10,物镜×40),取最高记数或平均记数用于诊断。 4.典型者的核位于中心,圆形,具有不同程度的多形 5.近年提出的子宫平滑肌肉瘤典型的组织学特征 性。多形性多半与恶性潜能平行。良性肿瘤罕见,然而,可 为[ ]:(1)至少具有中等程度的细胞过多。(2)弥漫性中到 以有类似于具有奇异核的普通平滑肌瘤中出现的奇异核细 重度核的不典型性。(3)核象多(≥10个/10 HPF)。(4) 胞。 凝固性肿瘤细胞坏死。以上4项为子宫平滑肌肉瘤的诊断 5.良性肿瘤核象罕见(0—1个/10 HPF)。相反,多 四征;有学者认为在子宫平滑肌肿瘤的诊断中是否富于细胞 数上皮样平滑肌肉瘤至少有3或4个/10 HPF,偶尔为2个/ 本身一般说来并不重要,如果将其忽略,则后面3项就构成 10 HPF。必须记住,上皮样平滑肌肿瘤即使核象少也可 了子宫平滑肌肉瘤新的诊断三征。根据Be】J等_6 的意见,具 能发生转移 J。 备后3项中的任何两项均足以诊断为平滑肌肉瘤。以上标 6.间质有不同程度的玻璃样变性。某些肿瘤间质玻璃 准可能代表了有关子宫平滑肌肉瘤诊断的最新看法。 样变性的程度可能非常显著,特别是丛状肿瘤。 三、不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤 7.与梭形细胞平滑肌肿瘤相比,多数上皮样平滑肌肿 根据通常应用的标准不能可靠地诊断为良性或恶性的 瘤境界不很清楚。血管侵犯偶尔发生于良性肿瘤和上皮样 子宫平滑肌肿瘤统称为不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿 平滑肌肉瘤。 瘤(smooth muscle tumor of uncertain malignant potentia1),具有3 8.与典型的平滑肌肿瘤相比,上皮样平滑肌肿瘤细胞 个特点:(1)具有不典型性;(2)不具有足以诊断为平滑肌肉 角蛋白常常阳性,肌标记物、波形蛋白和CD34却往往阴性。 瘤的证据;(3)不能归入已知的各种类型的平滑肌肿瘤中。 9.1临床上恶性的上皮样平滑肌肿瘤比梭形细胞平滑肌 关于此肿瘤目前尚无统一的诊断标准,以下几点可供参 肿瘤多,占10%一4o%。没有单一的组织学特征可以提示恶 考[5]: 性潜能。典型的上皮样平滑肌肉瘤的诊断标准是具有明显 1.普通类型的子宫平滑肌肿瘤伴有:(1)细胞学的不典 的核的不典型性和核活性(通常至少3或4个/10 型性加上核象2—5个/10 HPF;(2)富于细胞,无不典型 HPF)。多数肿瘤有肿瘤细胞坏死。上皮样平滑肌肉瘤比典 性。核象5—10个/10 HPF;(3)核象10—15个/10 型的平滑肌肉瘤具有更漫长的临床经过,患者切除子宫后5 HPF。无富于细胞或不典型性;(4)浸润性边缘加上核象 年、10年或更长的时间之内多次复发,最后死于肿瘤。 5 9个/10 HPF;(5)任何异常核象或坏死。 10.鉴别诊断包括低分化或未分化癌或黑色素瘤,胎盘 2.上皮样形态加上核象2—5个/10 HPF。 部位滋养细胞肿瘤,以及类似于卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤。 3.奇异形态加上核象2~5个/10 HPF。 五、黏液样平滑肌肿瘤(myxoid smooth muscle tumors) 4.肿瘤内血管侵犯加上核象2—5个/10 HPF。 1.黏液样平滑肌瘤:具有黏液样分化的子宫平滑肌瘤少 5.静脉内平滑肌瘤病加上核象2—5个/10 HPF。 见,具有广泛黏液样改变的平滑肌肿瘤可以诊断为黏液样平 6.寄生性平滑肌瘤加上核象5~9个/10 HPF。 滑肌瘤。在外检中应注意两个问题:(1)多处取材寻找典型 以上标准不易记住,可供临用时翻阅参考。如果做出不 平滑肌肿瘤的部位,以便确定肿瘤的平滑肌本质。(2)要在 能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤的诊断,必须说明理由。 良恶性之间做出鉴别诊断。诊断恶性的主要标准为肿瘤呈 维普资讯 http://www.cqvip.com 中华病理学杂志2002年lO月第3l卷第5期 Chin J Pathol,October2002,V0l 31.№.5 ・45l・ 浸润性生长(包括镜下),而良性者境界清楚;核象(恶性 者也不过仅有少数几个核象)可做参考,一般不用于诊 断恶性的标准,因为这种肿瘤一旦出现核象不论多少均 易复发和转移。必须抱着审慎的目光看待之。只有小的。组 织学检查良性的,完全局限的肿瘤才能诊断为黏液样平滑肌 瘤。大的黏液样平滑肌肿瘤以及那些镜下具有明显浸润性 边缘,细胞学不典型性。或核活跃者均应该考虑平滑肌 肉瘤的诊断。显示以上特征的某些黏液样平滑肌肿瘤虽然 不符合普通平滑肌肉瘤的诊断标准,但是临床上仍然呈现恶 性经过。 肿瘤进行分类十分困难,因此有人尝试应用其他技术(包括 增生标记物,癌基因蛋白产物以及DNA倍体等)进行辅助诊 断,以期预示子宫平滑肌肿瘤的生物学行为,但是迄今为止 尚无成熟的经验【 。Mittal等【l0J指出,Ki一67(I ̄IIB.1),p53, 雌激素受体和孕激素受体免疫染色在富于细胞性平滑肌瘤, 不能确定恶性潜能的平滑肌肿瘤和平滑肌肉瘤的鉴别诊断 中具有一定的作用。子宫平滑肌肉瘤I(i.67表达增加,D53 过度表达以及孕激素受体表达丧失。 参考文 献 12.黏液样平滑肌肉瘤:罕见,是一个大的表现为胶样外 观的肿瘤。大体检查境界通常清楚,组织学特征为细胞稀 少,伴有显著的黏液样变,核不活跃,细胞异型性不明 显;镜下肿物浸润性生长,边缘常常不规则。将黏液样平滑 肌肉瘤单独做出诊断是因为:(1)其黏液样外观可能掩盖肿 瘤的平滑肌本质;(2)核象少以及缺乏核的多形性可能 导致误诊为良性的黏液样平滑肌瘤。 六、诊断子宫平滑肌肿瘤的某些共同原则 1.必须考虑年龄因素。在较年轻的女性(35岁以下)诊 l Clement PB. rhe pathology of uterine 8nlooth inturde tulllOl3¥and mixed elldolnetrial stromal-smooth nm8cle tulllOI3¥:A selective review with emphasis On recent advances.Int J Gyneeol Pathol,2OOO,19:39-55. 2 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A colllpmlive morphologic and analysis of 33 highly cellular leiomyomas and six endometrial stromal nodules,twofrequently confusedtumor8.Am J Surg Patho1.1995.19:757-768. 4 Dowries KA.Hart WR.Bizarre leiomyomas of the uterus.A eomprehemive pathologic study of 24 ca8e¥with long-term follow-up.Am 断的富于细胞性平滑肌瘤、奇异性平滑肌瘤以及核活跃 的平滑肌瘤,如果出现在老年女性,则应考虑是否可以归入 不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤。 2.诊断子宫平滑肌肉瘤的新旧三征至少具备两项,最好 三项全有才能诊断子宫平滑肌肉瘤。 3.认真鉴别梗死型坏死和凝固性坏死,并且关注凝固 性肿瘤细胞坏死在子宫平滑肌肉瘤诊断中的作用。 4.寻找可能提示恶性的某些特征:(1)独特的组织学表 现:看上去特别的细胞,如奇异细胞,上皮样细胞,在黏液背 景中的梭形细胞,脂肪细胞,栅栏状排列的细胞等。需要特 别关注的是上皮样分化和黏液样分化。(2)独特的生长方 式:子宫肌层浸润、血管淋巴管内生长、子宫外生长(腹膜播 J Sung Pathol,1997,21:1261.1270. 5 Silverberg SG,Kurman RJ.Atlas of tulllOl"pathology.Tumors of the uterine corpus and gestational trophoblasicf disease.Washington DC: AFIP.1 95 .113-151. 6 Bell SW.Kemlason RL.I-Iendrickson MR.Problematic uterine smooth muscle neoplasms.A clinieopathologic study of 213 ca8e8.Am J Surg Pathol,1994,18:535-558. 7 Clement PB,Young RH.Atlas of gyneeologic surgi ̄Philadelphia:Saunders.2000.183. patholoy. 8 Jones blW,Norris l-IJ.Clinieopathologic stuay of 28 uterine leiomyo ̄rcomas with metastasis.Int J Gynecol Pathol 1995,14: 243.249. 9 Layfield LJ,Liu K,Dodge R,el:a1.Uterine smooth muscle tumor8.- Utility of classiifcation by proliferation,ploiay,and prognostic mal*kel3¥ versus traditional histopathology.Arch Pathol Lab l ̄led,2OOO,124: 221.227. 散、寄生、良性转移)等。(3)核象增加。(4)凝固性(而 不是梗死型)肿瘤细胞坏死。 5.诊断不能确定恶性潜能的子宫平滑肌肿瘤宜取审慎 态度,必要时可以通过会诊来解决这一诊断难题。 6.有时仅仅从HE切片上根据形态学对于子宫平滑肌 10 l ̄littal K,DemopoulosRI.MIB・l(Ki-67),p53,estrogen receptor,and progesterone receptor expre ̄ion in utel'ine smooth muscle tllmOl3¥.Hum Patho1.2001.32:984-987. (收稿El期..2O02-04-25) (本文编辑:霍临明) .消 . 《中华外科病理学》已出版 《中华外科病理学》由我国资深病理学者武忠弼、杨光华 教授主编,全国有89位病理学者参与编著。全书800余万 字,插图4 000余幅。分上、中、下三卷,内容丰富。资料充实。 附有大量源于本国材料的肉眼、显微及超微结构图像,极具 版),邮购价138元。《病理学技术》(王伯_}云等主编),邮购价 168元。《肿瘤病理学》(刘复生主编),邮购价322元。邮购 地址:北京55信箱清平书店,金莉收;邮政编码:100053,电 话:01 83154o81。户名:北京清平书店有限公司.帐号: 0981106810001;开户行:招商银行展览路支行。 参考价值。邮购价635元。另有《系统病理学》(英文影印