山西医科大学学报，２０１２年９月，第４３卷第９期 ・６７９・ 轻度认知功能损害及阿尔茨海默病氢质子磁共振波谱研究 王 斐 ， 鱼博浪， 金晨望， 王 渊 （西安交通大学医学院第一附属医院影像中心，西安７１００６１； 通讯作 者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃａｒｅｎｗａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ） 摘要： 目的探讨前额叶、海马和扣带回后部氢质子磁共振波谱（ Ｈ—ＭＲＳ）在轻度认知功能损害（ＭＣＩ）和阿尔茨海默病 （ＡＤ）早期诊断中的作用。 方法运用氢质子磁共振波谱（ Ｈ—ＭＲＳ）技术检测３０例ＡＤ患者（ＡＤ组），３０例ＭＣＩ患者（ＭＣＩ 在海马区和扣带回后部ＡＤ组和ＭＣＩ组与 组）及３０名健康老年人（正常对照组）大脑前额叶、海马和扣带回后部的各种代谢物水平。对Ｎ一乙酰天门冬氨酸（ＮＡＡ）、胆 碱复合物（Ｃｈｏ）、肌酸复合物（ｃｒ）和肌醇（ｍＩ）波谱数据进行分析统计。 结果正常对照组相比，ＮＡＡ／ｍＩ降低，ｍｌｆＣｒ升高（均Ｐ＜０．０５）；在前额叶ＡＤ组和ＭＣＩ组与正常对照组相比ＮＡＡ／ｍＩ降低（均Ｐ＜ ０．０５）。在这三个脑区，ＡＤ组的ＮＡＡ／ｍＩ均显著低于ＭＣＩ组（Ｐ＜０．０５）。在正常、ＭＣＩ和ＡＤ三组中随病情进展，海马和扣带 回后部ＮＡＡ／ｍＩ呈递减趋势，ｍＩ／Ｃｒ呈递增趋势（均Ｐ＜０．０５）。ＡＤ组与正常对照组的ＮＡＡ／ｍＩ差值海马部显著大于扣带回 后部和前额叶；ＭＣＩ组与正常对照组的ＮＡＡ／ｍＩ差值海马部显著小于扣带回后部和前额叶。 结论ＡＤ有重要的意义，不同脑区ＮＡＡ／ｍＩ比值是关键的诊断指标。 ＭＲＳ对于诊断ＭＣＩ和 关键词： 轻度认知功能损害； 阿尔茨海默病； 磁共振波谱 中图分类号：Ｒ８１６．１文献标志码：Ａ文章编号：１００７—６６１Ｉ（２０１２）０９—０６７９—０５ ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ＩＳＳＮ．１００７—６６１１．２０１２．０９．０１２ Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｆｏｒ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ＷＡＮＧ Ｆｅｉ ，Ｙｕ Ｂｏ－ｌａｎｇ，ＪＩＮ Ｃｈｅｎ－ｗａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｙｕａｎ（Ｉｍａｇｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｆｉｒｓｔ Ａｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｘｉ’ａｎ ｌｆａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ’ａｎ ７１００６１，Ｃｈｉｎａ； Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｃｈｏｒ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃａｒｅｎｗａｎｇ＠１６３．ｅｏｍ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： ０ ｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ Ｈ—ＭＲＳ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅｄ ｇｙｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ（ＭＣＩ）ａｎｄ ｅａｒｌｙ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｈ—ＭＲＳ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｘａｍｉｎｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｎ—ａｃｅｔｙｌ ａｓｐａｒｔｉｃ ａｃｉｄ（ＮＡＡ），ｃｈｏｌｉｎｅ（Ｃｈｏ），ｃｒｅａｔｉｎｅ（Ｃｒ），ｍｙｏｉｎｏｓｉｔｏｌ（ｍＩ）ｉｎ ｔｈｅ ｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ，ｔｈｅ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｎｌａｔｅｄ ｇｙｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｉｎ ３０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＡＤ，３０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＭＣＩ，ａｎｄ ３０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｇｅ—ｍａｔｃｈｅｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ，ＮＡＡ／ｍ１ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ｍＩ／Ｃｒ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ａｎｄ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅｄ ｇｙｒｕｓ ｉｎ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｉｎ ｆｒｏｎｔｌａ ｌｏｂｅ，ＮＡＡ／ｍ１ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｍａｒｌ ｒｏｕｐ．Ｉｇｎ ｔｈｅｓｅ ｔｈｒｅｅ ｂｒａｉｎ ａｒｅ— ａｓ，ＮＡＡ／ｍＩ ｉｎ ＡＤ ｒｏｕｐ ｗａｓｇ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ，ＭＣＩ ｔｏ ＡＤ，ｍｌｆＣｒ ｒａｄｕａｇｌｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｎｄ ＮＡＡ／ｍＩ ｒａｇｄｕａｌｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＮＡＡ／ｍＩ ｂｅｔｗｅｅｎ ＡＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｃｏｎ－ ｔｒｏｌｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌａｒｇｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅｄ ｇｙｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｒｏｎｔｌ ｌｏｂｅ，ｗｈｉｌａｅ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＮＡＡ／ｍＩ ｂｅｔｗｅｅｎ ＭＣＩ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｓｍａｌｌｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅｄ ｇｙｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＭＲＳ ｉｓ ａ ｖｅｒｙ ｇｏｏｄ ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＭＣＩ ａｎｄ ＡＤ．ＮＡＡ／ｍＩ ｒａｔｉｏ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｂｒａｉｎ ｒｅ－ ｏｎｓ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｎｄｅｘ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｍｅｎｔ；ｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ； ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ 阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一 ＭＣＩ发展为ＡＤ。氢质子磁共振波谱（。Ｈ．ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ， Ｈ—ＭＲＳ）作为一种非创伤性 种多发生在老年，以近期记忆障碍为主要临床症状， 以老年斑、神经纤维缠结为主要病理改变的进行性 的活体生化代谢检测方法，有助于了解脑代谢情况， 对早期诊断和病程监测很有价值。本研究选择与 ＭＣＩ和ＡＤ认知、记忆损害相关的脑区（包括前额 叶、海马和扣带回后部）为感兴趣区（ＶＯＩ），对ＭＣＩ 和ＡＤ患者进行 Ｈ－ＭＲＳ检测，旨在评价ＭＲＳ对于 ＭＣＩ和ＡＤ诊断的价值和意义。 １资料与方法 神经变性疾病。随着社会人口的老龄化，阿尔茨海 默病已成为一个损害公共健康的严重问题。轻度认 知功能损害（ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＭＣＩ）是与老 年痴呆密切相关的轻微认知功能损害状态，平均每 年有１０％一１５％的ＭＣＩ发展为ＡＤ。众多研究发 现¨ ，多数ＭＣＩ最终演变成ＡＤ，被认为是ＡＤ前 状态。因此，ＭＣＩ是ＡＤ的高危人群，早期确诊 ＭＣＩ，及监测ＭＣＩ与ＡＤ的大脑生化及代谢指标变 化和关联，尽早采取干预措施将有助于阻止或减缓 １．１研究对象人选标准：选取２００９—０１～２０１１— １２在本院就诊的ＡＤ患者３０例（ＡＤ组），ＭＣＩ患者 ３０例（ＭＣＩ组），以及按年龄和性别匹配的正常对照 ・６８０・ Ｊ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ，Ｓｅｐｔ ２０１２，Ｖｏｌ ４３ Ｎｏ ９ 组３０例。ＡＤ组临床诊断符合美国国立神经病学传 前额叶波谱采集：应用点解析分辨自旋回波波 谱序列（ｐｏｉｎｔ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｅｃｈｏ ｓｐｉｎ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ， ＰＲＥＳＳ），定位于双侧前额叶的对称部位选取正方体 感兴趣区（ＶＯＩ），体素大小为２０ ｍｍ×２０ ｍｍ×２０ 染病及卒中研究所与阿尔茨海默病和相关病协会 （ＮＩＮＣＤＳ—ＡＤＲＤＡ）的诊断标准（１９９４年），患病时间 １—８年，临床痴呆评定量表（ＣＤＲ）评分≥１．０分；简 易智能状态量表（ＭＭＳＥ）评分＜２４分，ＡＤＬＩ＞５分； Ｈａｅｈｉｓｋｉ指数≤４分和ＨＡＭＤ≤２０分。ＭＣＩ组按照 ｍｍ．并在轴位、矢状位和冠状位上观察，使所选择的 ＶＯＩ尽量避开侧脑室及脑沟池内的脑脊液。ＴＲ／ＴＥ ＝Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＭＣＩ标准：①主诉记忆减退，而且有知情者证 实；②总体认知功能正常（ＭＭＳＥ为２４—２８分，ＣＤＲ ２ ０００／１３６ ｍｓ，激励２００次，采集次数为１２８次。 海马区波谱采集：采用多体素ＰＲＥＳＳ序列采集海马 区域波谱，ＴＲ １ ８００ ｍｓ，ＴＥ ３０ ｍｓ，体素大小１０ ｍｍ ×１０ ｍｍ×９ ｍｍ。ＶＯＩ位于双侧海马，尽可能避开 ≤Ｏ．５分）；③日常生活能力正常（ＡＤＬ＝０分）；④排 除其他因素所致的记忆损害（Ｈａｃｈｉｓｋｉ指数≤４分， ＨＡＭＤ≤２０分）。正常对照组均为健康老年志愿者， 无认知功能障碍。ＭＭＳＥ评分为２８—３０分，ＣＤＲ评 分为０，无痴呆家族史。 排除标准：研究对象通过临床检查、心电图、脑 电图、ＭＲ／和血液生化检查排除明显的躯体疾病和 邻近白质及沟回内的脑脊液。后扣带回波谱采集： 应用单体素ＰＲＥＳＳ序列，定位于顶枕沟上方，胼胝 体压部后方，即扣带回后部所在区域。体素大小２０ ｍｍ×２０ ｍｍ×２０ ｍｍｏ ＴＲ ２ ０００ ｍｓ，ＴＥ ３０ ｍｓ，翻转 角９０。接收／发射增益调节、体素内匀场、水抑制和 无水抑制扫描均由自动预扫描完成。 利用ＧＥ的波谱分析软件自动完成基线校准、 某些脑器质性疾病（脑梗死、癫痫、脑外伤和脑肿瘤 等）。无抑郁症、精神症等精神疾病。 ＡＤ组３Ｏ例，男１４例，女１６例，年龄５９—８Ｏ 岁，平均（６９．０±７．６０）岁；平均受教育（５．５２ ４－ 信号平均、代谢物识别，记录Ｎ．乙酰天门冬氨酸（Ｎ— ａｃｅｔｙｌａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＡＡ）、胆碱（ｃｈｏｌｉｎｅ，Ｃｈｏ）、肌醇 （ｍｙｏ．ｉｎｏｓｉｔｏｌ，ｍＩ）曲线下面积及其与肌酸（ｃｒｅａｔｉｎｅ， Ｃｒ）的比值。 ４．０６）年，病程２—１１年。ＭＣＩ组３０例，男１５例，女 １５例，年龄５８—７７岁，平均（６７．５±７．８２）岁；平均 受教育（６．１５±３．１４）年。正常对照组３０例，男１４ 例，女１６例，年龄５９—８ｌ岁，平均（６９．５ ４－７．８２）岁； １．３统计学分析对所有测量结果利用ＳＰＳＳ １１．０ 软件包进行计算机统计学处理，数据采用 ±ｓ表 示，组间比较用方差分析，方差不齐者采用秩和检 验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 平均受教育（６．２３ ４－３．０８）年。所有受试者均为右 利手，均已签署知情同意书。各组间性别、年龄及受 教育年限比较无统计学差异。 １．２研究方法ＭＲＳ检查：采用ＧＥ ３．０Ｔ Ｓｉｇｎａ ＨＤｘｔ磁共振扫描仪，常规ＭＲ扫描（包括矢状位 Ｔ１ｗ－ＳＥ序列，轴位 Ｗ—ＦＳＥ序列，轴位Ｔ１ｗ－ＳＥ序 列），矩阵２５６×２５６，层厚５ ｍｍ，间距０ ｍｍ。 Ｈ— ２．１ 各组前额叶代谢物比值比较 在前额叶ＡＤ 组、ＭＣＩ组与正常对照组相比ＮＡＡ／ｍＩ降低（均Ｐ＜ ０．０５），ＡＤ组和ＭＣＩ组之间比较ＮＡＡ／ｍＩ亦降低（Ｐ ＜０．０５）。在正常、ＭＣＩ和ＡＤ三组中随病情进展， 前额叶ＮＡＡ／ｍＩ呈递减趋势；ＮＡＡ／Ｃｒ、ｍＩ／Ｃｒ和 Ｃｈｏ／Ｃｒ的变化三组间均未见显著差异（见表１）。 ＭＲＳ：感兴趣区（ＶＯＩ）分别定位于前额叶、海马及后 扣带回的皮质，进行磁共振波谱采集。 表１各组前额叶代谢物比值比较（ｘ±ｓ） Ｔａｂ １ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｒａｔｉｏｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｒｏｎｔａｌ ｌｏｂｅ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（ ±ｓ） 与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与ＡＤ组比较， Ｐ＜０．０５ ２．２各组海马及扣带回后部各代谢物比值比较 在海马区和扣带回后部ＡＤ组和ＭＣＩ组与正常对照 组相比，ＮＡＡ／ｍＩ降低，ｍＩ／Ｃｒ升高（均Ｐ＜０．０５）； 在海马区和扣带回后部，ＡＤ组和ＭＣＩ组相比ＮＡＡ／ 山西医科大学学报，２０１２年９月，第４３卷第９期 ・６８１・ ｍＩ降低（Ｐ＜０．０５）。在正常、ＭＣＩ和ＡＤ三组中随 病情进展，海马和扣带回后部ＮＡＡ／ｍＩ呈递减趋势， ｍＩ／Ｃｒ呈递增趋势（均Ｐ＜０．０５，见表２，３）。ＡＤ组 表２各组海马区代谢物比值比较（面±ｓ） 与正常对照组的ＮＡＡ／ｍＩ差值海马部显著大于扣带 回后部和前额叶；ＭＣＩ组与正常对照组的ＮＡＡ／ｍＩ 差值海马部显著小于扣带回后部和前额叶。 Ｔａｂ ２ Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｒａｔｉｏｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（面±ｓ） 对照组 ＭＣＩ组 ＡＤ组 ３０ ３０ ３０ １．６４±０．１５ １．６２±０．１８ １．５４±０．２６ ０．６３±０．２７ ０．８９±０．１８ １．０８±０．４３ Ｏ．６５±０．１１ ０．７６±０．２１ １．４６±０．５２ ２．４９±０．２８ ０．７９±０．１４ １．９１±０．１６ 与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与ＡＤ组比较， Ｐ＜０．０５ ３讨论 Ｃｈｏ是反映细胞膜稳定性的指标，有报道ＡＤ患者 ３．１ ＭＲＳ各代谢物及其比值分析ＭＲＳ是利用核 Ｃｈｏ可以升高，但更多的显示Ｃｈｏ变化不大 。本 研究发现ＡＤ组及ＭＣＩ组相对于正常对照组Ｃｈｏ／ Ｃｒ差异无显著性。Ｃｒ包括肌酸和磷酸肌酸，是能量 磁共振中的化学位移现象来测定分子组成及空间分 布的一种检测方法。在ＭＲＳ谱线上，峰值曲线下的 面积代表物质的含量，峰值在频率轴上的位置代表 物质的种类。当前在ＡＤ相关疾病中研究最多的代 谢物包括Ｎ－乙酰天门冬氨酸（ＮＡＡ）、肌酸（Ｃｒ）、胆 代谢的缓冲物和ＡＴＰ／ＡＤＰ转换的高能磷酸键储 备，在脑内的分布灰质高于白质。因为Ｃｒ的浓度在 各种状态（包括病理状态）下变化相对稳定，所以许 多波谱分析把Ｃｒ当作内参照。 ｍ１只存在于胶质细胞中，是神经胶质细胞的标 志物，胶质细胞增生及磷脂酶活化时常有ｍＩ的升 高。ＡＤ患者脑内肌醇升高可能是肌醇转换为磷脂 酰肌醇的酶受到了抑制，从而影响磷脂酰肌醇的第 碱（Ｃｈｏ）和肌醇（ｍＩ）等。 Ｎ一乙酰天门冬氨酸（Ｎ－ａｃｅｔｙｌａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＡＡ）在 脑内主要存在于神经元的胞体、轴突和树突中，是反 映神经元密集度和生存能力的标志物，同时也是神 经元完整性和线粒体功能的标志物＿３ Ｊ。ＮＡＡ含量 的高低反应了神经元数量和活性的变化 Ｊ。ＮＡＡ 二信使作用，由于磷脂代谢异常，而导致细胞内蛋白 质的磷酸化以及膜结构的改变。ＡＤ患者出现ＮＡＡ 水平的减低可作为神经元脱失或活性降低的最佳指 征。很多研究 发现，ＡＤ脑内多个脑区ＮＡＡ水平 均有下降。ＡＤ的病理特征主要为老年斑和神经纤 维缠结在大脑皮质中大量出现，导致皮质萎缩，皮质 神经元减少。本组ＡＤ患者在前额叶、海马和扣带 下降和ｍＩ增加的原因可能有：①神经元缺失、老年 斑形成与神经纤维缠结引起了ＮＡＡ下降，同时伴发 的神经胶质反应性增生导致ｍＩ增高；②ＡＤ患者的 大脑皮层和海马等结构有广泛神经元缺失，并伴有 胆碱能、５一羟色胺能和肾上腺互助能递质系统障碍； 毒蕈碱样胆碱能和肾上腺素能受体激活时多伴有磷 回后部均有ＮＡＡ浓度的下降。本研究中ＭＣＩ患者 在这三个脑区亦有ＮＡＡ水平下降。由此，我们可以 推测ＭＣＩ与ＡＤ在这方面可能具有相似的病理变 化。 酸肌醇的水解，为了维持受体的功能必须加速从肌 醇等物质再合成磷脂酰肌醇的过程，因而ｍＩ水平 Ｃｈｏ包括磷酸胆碱、甘油磷酸胆碱及磷脂酰胆 碱等，参与细胞膜的构成及神经细胞髓鞘的形成。 较高；③ＡＤ的发生可能使肌醇转换为磷酸肌醇的 抑制酶增加，导致ｍＩ的增加。Ｃｈｅｎ等 通过动物 ・６８２・ 实验证实，ｍＩ是评估早期ＡＤ的最有价值的 Ｈ．ＭＲＳ 指标，并且认为通过对ｍＩ的量化研究，能够为早期 诊断ＡＤ提供重要的线索。本研究发现，在前额叶、 海马区和扣带回后部ＡＤ组和ＭＣＩ组相对于健康对 照组，脑内的ＮＡＡ水平降低，ｍＩ水平升高，ＮＡＡ／ｍＩ 比值降低（Ｐ＜０．０５）。这说明ＡＤ和ＭＣＩ在早期的 生化改变上有一定的相同之处，为ＭＣＩ是ＡＤ前状 态这一观点提供了一定的客观证据。 ３．２不同脑区的ＭＲＳ特点额叶在执行功能和复 杂语言、言语功能包括口语中起着重要作用。前额 叶功能包括记忆判断、分析思考和操作，前额叶对人 的思维活动与行为表现有十分突出的作用，是与智 力密切相关的重要脑区。我们通过前额叶ＭＲＳ得 出结论：在前额叶ＡＤ组和ＭＣＩ组与正常对照组相 比，ＮＡＡ／ｍＩ降低（Ｐ＜０．０５）。这与以往的大量研 究一致。ＡＤ患者的额、颞、顶叶的联络皮质内 ＮＡＡ／Ｃｒ明显降低，在早期海马结构还没有形态学 改变时，通过 Ｈ—ＭＲＳ就出现了ＮＡＡ／ｍＩ的比值降 低 Ｊ。Ｆａｌｉｎｉ等 研究表明在额叶ＭＣＩ与痴呆患者 的大脑ＮＡＡ水平并无显著的差异，但较正常对照有 明显的降低。Ｐｉｌａｔｕｓ等¨ 通过对１５例ＭＣＩ和１２ 名健康老年人进行了平均随访期３—４年的调查研 究，利用ＭＲＳ测量顶叶和前额叶的多种代谢物的绝 对浓度变化，指出ＭＣＩ患者的纵向认知能力下降 （特别是在记忆功能）可通过代谢标记物ＮＡＡ和ｃｒ 的绝对浓度的下降所预测。 ＡＤ患者的病理改变首先发生于海马结构、颞 叶内侧，进而蔓延到整个边缘系统，最后累及到新皮 质联络区，从而导致进行性认知功能下降。ＡＤ和 ＭＣＩ患者脑萎缩主要局限于海马，并且海马区生化 代谢水平的改变先于形态学该变。因此大部分研究 ＲＯＩ中均包含了海马区域。Ａｃｋｌ等¨ 应用ＭＲＳ分 别测定正常老年人、ＭＣＩ及痴呆患者双侧脑白质、灰 质及海马，结果表明ＭＣＩ与痴呆患者海马区的 ＮＡＡ／Ｃｒ值并无显著差异，这一点与本研究结论相 同，提示轻度认知功能损害患者已存在海马区神经 变性、坏死。Ｇｏｄｂｏｈ等 进行的回顾性研究发现， 易转化为痴呆的ＭＣＩ患者在痴呆症状出现前就已 经表现出海马和颞中叶区ＮＡＡ，ＮＡＡ／Ｃｒ值的显著 降低及ｍＩ／Ｃｒ值的升高。 扣带回皮质在学习、记忆和遗忘等神经心理过 程中发挥着重要作用，在ＡＤ早期即可受累。Ｓｃｈｕｆｆ 等¨】 的研究发现，ＡＤ患者扣带回后部的ＮＡＡ／Ｃｒ、 Ｊ Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ，Ｓｅｐｔ ２０１２，Ｖｏｌ ４３ Ｎｏ ９ ＮＡＡ／ｍＩ较对照组显著降低，而ｍＩ／Ｃｒ显著增高，与 本研究结果相同。Ｋａｎｔａｒｃｉ等ｕ 发现ＭＣＩ患者的 边缘系统皮质的后扣带回区ｍＩ／Ｃｒ比值较对照组 高。Ｗａｎｇ等 利用３．０Ｔ的ＭＲＳ对１６名ＡＤ患 者，１６名ＭＣＩ及１６名正常对照的研究中发现， ＮＡＡ／ＭＩ与ＡＤ及ＭＣＩ患者的ＭＭＳＥ评分有显著的 关联，同时发现海马区的ＮＡＡ／ｍＩ的变化较后扣带 回区更符合ＡＤ的病理过程。本研究显示：在正常、 ＭＣＩ和ＡＤ三组中随病情进展，海马和扣带回后部 ＮＡＡ／ｍＩ呈递减趋势，ｍＩ／Ｃｒ呈递增趋势（均Ｐ＜ ０．０５）。ＡＤ组与正常对照组的ＮＡＡ／ｍＩ差值海马 部显著大于扣带回后部和前额叶；ＭＣＩ组与正常对 照组的ＮＡＡ／ｍＩ差值海马部显著小于扣带回后部和 前额叶。此结果符合ＡＤ的病理学发展规律，海马 结构先于扣带回后部受累，而临床ＭＣＩ阶段扣带回 后部和前额叶结构可能先于海马发生病理改变。因 此，在ＭＣＩ诊断上，扣带回后部兼有早期受累部位 和易获得稳定波谱数据的特点，非常适合做为ＭＲＳ 的ＶＯＩ 。有学者对ＭＣＩ扣带回后部的ＮＡＡ／ｍＩ 进行监测，发现在ＡＤ前期就有ＮＡＡ／ｍＩ的下降， 该比值的下降预示着ＭＣＩ向ＡＤ的进一步转变。 综上所述，ＭＲＳ对于诊断ＭＣＩ和ＡＤ有重要的 意义。ＮＡＡ的减低可能与神经元变性坏死、神经纤 维缠结有关，而ｍＩ的增高与神经胶质细胞增生、老 年斑的沉积有关。通过不同脑区的ＮＡＡ／ｍＩ测定更 能反映ＡＤ的病理变化程度。目前ＭＣＩ诊断主要依 据Ｐｅｔｅｒｓｅｎ １７］提出的诊断标准，缺乏客观指标。我 们的结果表明，ＭＣＩ患者额叶、海马区及扣带回后部 ＮＡＡ／ｍＩ较正常对照组显著下降，提示在ＭＣＩ患者 脑内已发生 Ｈ．ＭＲＳ可以检测到的代谢变化。我们 可以对ＭＣＩ患者定期进行前额叶，海马及扣带回后 部ＮＡＡ／ｍＩ的随访监测，了解其病情发展变化，及时 采取治疗措施，提高患者生存质量。对于ＭＣＩ和 ＡＤ诊断的ＮＡＡ／ｍＩ比值定量指标的确立，还需要 扩大样本量或进行多中心联合实验进一步研究。 参考文献： ［１］ Ｓｅｐｆｉｌｖｅｄａ ＭＲ，Ｄｒｅｓｓｅｌａｅｒｓ Ｔ，Ｖａｎｇｈｅｌｕｗｅ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｎｇａｎｅｓｅ ｕｐｔａｋｅ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｂｒａｉｎ ｄｕｒｉｎｇ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ＭｎＣＩ（２）ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐｓ［Ｊ］．Ｃｏｎｔｒａｓｔ Ｍｅｄｉａ Ｍｏｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，２０１２，７（４）：４２６—４３４． ［２］Ｗｅｓｔｍａｎ Ｅ，Ｍｕｅｈｌｂｏｅｃｋ ｊｓ，Ｓｉｍｍｏｎｓ Ａ．Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ＭＲＩ ａｎｄ ＣＳＦ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｆｏｒ ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１２，６２ （１）：２２９—２３８． 山西医科大学学报，２０１２年９月，第４３卷第９期 ［３］ Ｘｉ Ｑ，Ｚｈａｏ ＸＨ，Ｗａｎｇ ＰＪ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｍｉｌｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｕｓｉｎｇ ａｍｐｌｉｔｕｄｅ ｏｆ ｌｏｗ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇ１），２０１２，１２５（５）：８５８—８６２． ［４］ ＭｃＬａｒｅｎ ＤＧ，Ｓｒｅｅｎｉｖａｓａｎ Ａ，Ｄｉａｍｏｎｄ ＥＬ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｃｋｉｎｇ ｃｏｇｎｉ— ｔｉｖｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｖｅｒ ２４ ｗｅｅｋｓ ｗｉｔｈ ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒ Ｄｉｓ，２０１２，９（４）：１７６—１８６． ［５］ Ｖｅｍｕｆｉ Ｐ，Ｊｏｎｅｓ ＤＴ，Ｊａｃｋ ＣＲ Ｊｒ．Ｒｅｓｔｉｎｇ ｓｔａｔｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＲＩ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ￣Ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ，２０１２，４（１）：２． ［６］ Ｇｉｕｌｉｅｔｔｉ Ｇ，Ｂｏｚｚａｌｉ Ｍ，Ｆｉｎｇｒａ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｍａｇｎｅｔｉｚａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓｆｅｒ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｔｏ ｇｒｅｙ ｍａｔｔｅｒ ａｔｏｒ・ ｐｈｙ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｒａｉｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２０１２，５９ （２）：１１１４—１１２２． ［７］ Ｃｈｅｎ ＳＱ，Ｗａｎｇ ＰＪ，Ｔｅｎ ＧＪ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｙｏ—ｉｎｏｓｉｔｌａ ｂｙ ｍａｇｎｅｔ— ｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｏｒｓｃｏｐｙ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓ— ｅａｓｅ ｉｎ ＡＰＰ／ＰＳＩ ｔｒａｎｓｇｅｎｉｅ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｄｅｍｅｎｔ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｃｏｇｎ Ｄｉｓ— ｏｒｄ，２００９，２８（６）：５５８—５６６． ［８］ Ｒａｍｉ Ｌ，Ｃｏｍｅｚ—Ａｎｓｏｎ Ｂ．Ｃｏｒｔｉｃａｌ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｐｒｏｔｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｍｅｍｏｒｙ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｉｎ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｍｎｅｓｔｉｃ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｄｅｍｅｎｔ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｃｏｇｎ Ｄｉｓｏｒｄ，２００９，２４（２）：２４７— ２６９． ［９］ Ｆａｌｉｎｉ Ａ，Ｆｉｌｉｐｐｉ Ｍ．Ａ ｗｈｏｌｅ ｂｒａｉｎ ＭＲ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ ｓｔｕｄｙ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｍｒｅｎｔ ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｉｍａｇｅ，２００５，２６（４）：１１５９—１１６３． ［１０］ Ｐｉｌａｔｕｓ Ｕ，Ｌａｉｓ Ｃ，Ｒｏｃｈｍｏｎｔ ＡＤ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｔｏ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆ Ｎ・－ａｅｔｙｌａｓ・－ ｐａｒｔａｔｅ ａｎｄ ｃｒｅａｔｉｎｅ ａｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｏｒｓ－ ・６８３・ ｃｏｐｙ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｒｅｓ，２００９，１７３（１）：１—７． ［１１］Ａｃｋｌ Ｎ，Ｉｓｉｎｇ Ｍ，Ｓｅｈｒｅｉｂｅｒ ＹＡ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｐｐｏｅａｍｐａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｂ— ｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｍｒｅｎｔ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ，２００５，３８４（１—２）：２３—２８． ［１２］Ｇｏｄｂｏｌｔ ＡＫ，Ｗａｌｄｍａｎ ＡＤ，ＭａｅＭａｎｕｓ ＤＧ，ｅｔ ａ１．ＭＲＳ ｓｈｏｗｓ ａｂ— ｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｆａｍｉｌｉａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００６，６６（５）：７ｌ８—７２２． ［１３］Ｓｃｈｕｆｆ Ｎ，Ｍｅｙｅｒｈｏｆｆ ＤＪ，Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｎ—ａｅｅｔｙｌａｓｐａｒｔａｔｅ ａｓ ａ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｄｖ Ｅｘｐ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ，２００６，５７６（２）：２４１—２６２． ［１４］Ｋａｎｔａｒｅｉ Ｋ，Ｊａｃｋ ＣＲ Ｊｒ，Ｘｕ ＹＣ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｉｏｎａｌ ｍｅｔｂａｏｌｉｃ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｍｒｅｎｔ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ １ Ｈ—ＭＲＳ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０００，５５（２）：２１０—２１７． ［１５］Ｗａｎｇ Ｚ，Ｚｈａｏ Ｃ，Ｙｕ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｉｏｎａｌ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ａｎｄ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ ａｒｅａ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ３－Ｔｅｓｌａ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｏｒｓｃｏｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｒａｄｉｏｌ，２００９，５０ （３）：３１２—３１９． ［１６］ Ｗｅｓｔｍａｎ Ｅ，Ｗａｈｌｕｎｄ ＬＯ，Ｆｏｙ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａ・ ｇｉｎｇ ａｎｄ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｏｒｓｃｏｐｙ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｉｓ，２０１１，２６（Ｓｕｐｐｌ ３）： ３０７—３１９． ［１７］Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＲＣ．Ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ｉｓ ＭＣＩ ｔｏｏ ｌａｔｅ［Ｊ］？Ｃｕｒｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｒｅｓ，２００９，６（４）：３２４—３３０． 作者简介： 王斐，女，１９７５一Ｏ１生，在读博士，主治医师，Ｅ— ｍａｉｌ：ｃａｒｅｎｗａｎｇ＠１６３．ｃｏｎ． ［收稿１３期：２０１２—０５—１８］
