中国临床医学２０１０年２月 第１７卷第１期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０．Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１ ３３ 论著 肺隐球菌病１ ６例临床分析 王天浩周 容 （复旦大学附属中山医院全科医学科，上海 ２０００３２） 摘要 目的：分析１６例肺隐球菌病患者的临床资料，以提高对肺隐球菌病的临床诊疗水平。方法：回顾分析２００３年１月一 ２００８年１月收治的１６例肺隐球菌病病例的临床资料，对其临床特点，影像学表现，实验室检查，病理特征以及治疗方法进行 综合分析。结果：１６例肺隐球菌病例中，除３例患者既往有支气管哮喘外，余１３例均无基础疾病。１２例有临床症状，４例由 体检查出。临床主要表现为咳嗽、咳痰、胸痛、气急、发热。影像学表现为肺内单发或多发结节，或片状渗出影，经病理检查证 实诊断，病理学表现均为肺肉芽肿性变。６例行肺叶切除，其中２例在术前曾给予抗真菌药物治疗，仅１例术后给予抗真菌治 疗。１（）例患者仅给予抗真菌药物氟康唑治疗，其中２例在氟康唑治疗无效后改用两性霉素治疗，全部病例均治愈。结论：肺 隐球菌病可见于免疫功能正常者，临床表现和影像学表现无特异性，早期易误诊，确诊依靠病理活检。治疗包括手术切除和 抗真菌药物治疗，彻底切除术后可不行抗真菌治疗；非手术治疗主要为抗真菌药物治疗，氟康唑治疗有效且不良反应小，可作 为首选药物。 关键词 隐球菌病； 肺； 诊断； 治疗 中图分类号Ｒ５１９．４ 文献标识码Ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ １６ Ｃａｓｅｓ ｏｆ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｃｒｙｐｔｏｃ０ｃｃｏｓｉｓ ＷＡＮＧ Ｔｉａｎｈａｏ ＺＨＯＵ Ｒｏｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ ｂｙ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａ— ｔａ ｏｆ １ ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｆｆｅｒｉｎｇ ｆｒｏｍ ｔｈｉｓ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｔｅｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｓ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｙｒｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉ— ｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎ．２００３ ｔＯ Ｊａｎ．２００８，ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｄａｔａ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ，ｉｍａｇｉｎｇ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｔｅｓｔ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ１ｙ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ａｍｏｎｇ １ ６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ，ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｎｏ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｄｉｓｅａｓｅ ｅｘｃｅｐｔ ｔｈａｔ ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ａｓｔｈｍａ；１ ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｃｏｕｇｈ ａｎｄ ｅｘｐｅｃｔｏｒａｔｉｏｎ，ｃｈｅｓｔ ｐａｉｎ，ｄｙｓｐｎｅａ ａｎｄ ｆｅｖｅｒ，ａｎｄ ４ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｏｎｌｙ ｂｙ ｈｅａｌｔｈ ｓｃｒｅｅｎ；ｉｍａｇｉｎｇ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｎｇｌｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｎｏｄｕｌｅ ｏｒ ｐａｔｈｃｙ ｅｘｕｄａｔｉｖｅ ｓｈａｄｏｗ；ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄ ｔｈｅ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｗｅｒｅ ｍａｉｎｌｙ ｇｒａｎｕｌｏｍａｔａ．ａｓ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｕｎｄｅｒｔａｋｅｎ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ｈａｄ ｅｖｅｒ ｂｅｅｎ ｇｉｖｅｎ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｂｅｆｏｒｅ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．ａｎｄ ｏｎｌｙ ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｇｉｖｅｎ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｆｔｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．ｏｔｈｅｒ １（）ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｏｎｌｙ ｇｉｖ ｅｎ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｍｅｄｉｃｉｎｅ ８Ｕｃｈ ａｓ ｆｌｕｃｏｎｚｏｌｅ，ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ ａｆｔｅｒ ｆｌｕｃｏｎｚｏｌｅ ｗａｓ ｕｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，．ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃｕｒｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ ｃａｎ ｂｅ ｓｅｅｎ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｃｏｍｐｅｔｅｎｔ ｐｅｏｐｌｅ，ｉｔ ｈａｄ ｎｏ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ，ＳＯ ｉｔ ｍａｙ ｂｅ ｅａｓｉｌｙ ｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅ，ａｎｄ ｉｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｍａｉｎｌｙ ｄｅｐｅｎｄ ｏｎ ｐａ— ｔｈｏｌｏｇｙ．ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｍｅｄｃｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｆｌｕｃｏｎｚｏｌｅ ｉｓ ｅｆ— ｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｌｅａｓｔ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｈｏｉｃｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ． Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉｓ；Ｌｕｎｇ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 肺隐球菌病是由新型隐球菌感染引起的急性、 无基础疾病者１３例，３例既往有支气管哮喘史。 １．２ 临床表现 １２例有临床症状（７５ ），有咳嗽 亚急性或慢性肺部真菌病。近年来该病发病率有增 高的趋势，常易误诊为细菌性肺炎，肺癌等疾病。如 果治疗不及时，病死率可达５５ 临床诊疗水平。 １资料与方法 １．１ 一般资料 我院２００３年１月一２（）（】８年１月 咳痰１２例，胸痛１例，气急２例，发热２例。另外４ 例无任何临床表现，仅在健康检查时被发现。 １．３ 影像学表现病变累及右下肺６例，右中上肺 ，本文回顾分析 １６例肺隐球菌病患者的临床资料，以提高对本病的 ３例，左下肺４例，左上肺３例。影像学表现为孤立 结节２例，多发结节或肿块和（或）浸润实变１４例， 伴有支气管充气征３例，小空洞２例，毛刺征１例， 晕征１例，纵隔淋巴结肿大２例（图１、２、３）。 经病理确诊的肺隐球菌病患者共１６例，其中男性９ 例，女性７例，年龄２０～６９岁，中位年龄３７岁，既往 ３４ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａ１ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１０．Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１ 中国临床医学２（）１０年２月 第１７卷第１期 图ｌ单发肺结节，有毛刺征 图２多发肺结节 图３浸润性实变，见小空洞 １．４血清学检查 １６例患者中，８例行隐球菌乳胶 凝集试验，８例均为阳性，滴度高于１：１６０。有１例 治疗前滴度为１：１ ２８０，经氟康唑治疗后滴度逐渐 下降至１：２０。 由于肺隐球菌病的临床表现和影像学表现均无 特异性，极易误诊为其他呼吸道疾病。常误诊为肺 癌，其次为细菌性肺炎。本病诊断不难，关键在于临 床医师要提高对本病的认识，如果患者为中青年男 １．５诊断方法及病理学特征 经手术切除病理确 诊６例，经纤维支气管镜肺活检病理确诊３例，经皮 性，临床表现较轻而肺部影像学较重，或影像学表现 为邻近胸膜的孤立性或多发结节影，或影像学表现 肺穿刺病理活检确诊６例，经胸腔镜肺活检病理确诊 １例。病理组织学表现均为肉芽肿性病变，１３例ＰＡＳ 染色阳性（８１．２ ），１４例六胺银染色阳性（８７．５ ）。 １．６治疗及预后６例行手术切除，多为肺叶切除， 其中２例在术前曾经给予抗真菌药物治疗，１例手术 患者术后给予抗真菌治疗，其余５例术后未给予抗真 菌治疗。１０例患者仅给予药物治疗，其中８例给予 氟康唑０．４ ｇ，每天１次，静脉滴注１～２周后改为口 服治疗，疗程２个月至数月。２例给予两性霉素Ｂ脂 质体治疗。所有病例均治愈，未出现并发症。 为斑片状浸润影，经用抗生素治疗无效，应该考虑为 本病。由于痰涂片找肺隐球菌的检出率低，痰培养 亦较难培养出隐球菌，因此肺隐球菌的确诊要依靠 病理检查（包括手术标本，经皮肺穿刺标本，纤维支 气管镜活检标本）。 肺隐球菌病的治疗包括手术切除和药物治疗， 手术切除具有局部病灶切除彻底，疗程短等优点，因 此对于孤立性结节或肿块，术前亦不能排除肺癌诊 断的患者，应首选手术切除治疗。术前、术后是否应 用抗真菌药物治疗的意见尚不一致。本研究资料显 ２讨 论 示６例患者中５例术后未给予抗真菌药物治疗，均 预后良好，未出现隐球菌播散的情况。在抗真菌药 物选择方面，虽然两性霉素Ｂ的疗效较肯定，但其 肺隐球菌病的致病菌为新型隐球菌，该病菌主 要存在于土壤、鸽粪及霉烂的蔬菜、水果中。一般经 过呼吸道人人体，也可以通过皮肤、黏膜破损处进人 人体。该病多发于慢性病患者及免疫功能受损者， 但也有约１／３的患者免疫功能正常 。本组１６例 患者中１３例既往并无任何慢性基础疾病。 肺隐球菌病以中青年男性多见，部分患者可无 较大的毒性作用了它的临床应用［４］，氟康唑不 良反应少，对肺隐球菌病的疗效也确切，尤其是免疫 功能正常者，可作为肺隐球菌病治疗的首选药物ｌ＿５］， 但氟康唑治疗周期目前尚无统一意见，一般认为至 少要用药８周以上。 临床症状，或表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气急等 呼吸道症状和发热、乏力等全身症状。这些症状与 肺癌、肺炎、肺结核等呼吸系统其它疾病的临床表现 参考文献 １ Ｖｉｓｎｅｇａｒｗａｌａ Ｆ，Ｇｒａｖｉｓｓ ＥＡ，Ｌａｃｋｅ ＣＥ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｍ ｅｄ ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｌｓ ｐａｔｍｎｔｓ ｗｉｔｈ 一 相似，因而临床容易误诊。国内文献 报道肺隐球 菌病的误诊率可达１００ 。 肺隐球菌病的胸部Ｘ线和ＣＴ表现多样，缺乏 ？ａ…ｌｙｓｉ…ｓ ｏｆ， ｉ ｉ 。 ［ ］・ｃ ｉ“ … ， ， ： ２ Ｄｉｓｍｕｋ。 ＷＥＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｏｓｉ ｒＡ］．Ｉ Ｃｅｃｉｌ Ｔ。 ｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ ｅ ．［Ｍ］．２０ｔｈ ｅｄ．Ｐｈｉｌ ｄ １ｐｈｉａ：ＷＢ ｎｄｅｒｓ Ｃｏ，１９９６：１８２３ １８２６． 特异性。胸部ＣＴ主要表现为肺部结节或肿块影， 可为单发或多发，可有毛刺或分叶，常易误诊为肺 癌，少部分病例的胸部ＣＴ可表现为斑片状浸润影， 临床易误诊为细菌性肺炎或肺结核。其他尚可见空 洞，钙化，支气管充气征，肺门或纵隔淋巴结肿大等 影像学表现。 ３张英为，蔡后荣，黄妹，等・肺隐球菌病１例报告并国内文献复 －￣Ｅ－Ｊ］＿中国临床医学， ‘ ‘ ’ ‘ ’：４２１－４２３． ｎｎｉＷＢ，Ｒｉ ｃｈｄ ＡＪａ１．Ｌ ｉｐ ｉｄ ｆｌａ ｔｉｏＡｅａｒ，ｏｒｍｕｎ ｓｈｆ）ｌ。ｒｉｃｉ Ｂ：ｌｉ ｉ。ｌ。ｆｆ 。ＩｉＩｆ。 ］ｃｌ．１９９８．２７（３）：６（）３ ６１８ ．５卫平，李惠萍．肺隐球菌病４１例临床分析［Ｊ］．中国真菌学杂 志，２（｝０７，２（５）：２６７—２６９．
