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・２５・ 乳腺癌中ｎｍ２３一Ｈ１基因的表达研究 崔殿龙 ，赵家宏 摘要：目的探讨乳腺癌ｎｍ２３一Ｈ１基目的表连情况与各临床病理参数之问的关系。方法 ｎｍ２３一Ｈ１基因的表达 应用免疫组化ＳＰ法，研完了１５６捌乳腺癌中ｎｍ２３一Ｈｌ基因的表迭。结果关系（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论与病人年龄，组织学类型无明显关系（Ｐ＞０．０５），而与淋巴结转移，临床分期厦术后生存期有明显 检则ｎｍ２３一Ｈｌ基因的表达可作为乳腺癌研究中的重要指标，对乳腺癌的 预后判定上有重要意义。 关键词：ｎｍ２３－Ｈ１；乳腺肿瘤；免疫蛆化；癌基因 中围分类号：Ｒ７３７．９文献标识码：Ａ文章编号：１０００—８５７８（２００２）０ｌ一００２５—０２ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｍ２３ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＣＵＩ Ｄｉａｎ－ｌｏｎｇ，ＺＨＡＯ Ｊｉａ－ｈｏｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｕｎ＇ｎｏｒ ｓｕｒｇｅｒｙ，￡ｈｅ １７￣ｈｏｓｐｉｔａｔ ｏｆ ＰＬＡ ｔＸｉａｍｅｎ ３５１￣０３，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｍ２３ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ＳＰ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓ— ｔｒｙ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ’ｉｒｍ２３ ｇｅｎｅ ＷａＳ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｏｒ １５６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｆｒｏｍ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｌ＇．Ｒｅ－ ｓⅡｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｍ２３ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ，ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｓｕｒｖｉｖｅ ｐｅｒｉｏｄ，ｗｈｉｌｅ ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ａｇｅ ａｎｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｙｐｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｒａ２３ ｇｅｎｅ ｉｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ａｎｃｅｒ ｃａｎｄ ｍａｙ ｂｅ ｔａｋｅｎ ａｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｉｍ２３一Ｈ１；Ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｎｍ２３基因是由美国国立癌症研究所的ｓｔｅｅｇ等 Ｉ．２试剂基因，研究发现在人类基因组中存在两个ｎｍ２３基 １．３方法ｉｒｍ２３一ＨＩ单克隆Ｉ、Ⅱ抗体及试剂盒均 Ｓ－Ｐ免疫组织化学染色法，根据阳性对 检验 １９８８年分离出来的［１］。是一种抑制肿瘤细胞转移的 为美国Ｍａｒｉａ公司产品。 因，分别用ｎｍ２３一Ｈ１和ｎｍ２３一Ｈ２来代表。其中 照片制定阳性标准 ｎｍ２３一Ｈ１位于ｌ７号染色体的着丝点附近约Ｐ。Ｉ—ｑ－ １．４数据处理 问口］。两者为两个不同的基因，其中ｎｍ２３一Ｈｌ的水 ２结果 平似乎与癌细胞转移关系更密切。我们选用哈尔滨 ２．１乳腺癌ｎｍ２３一ＨＩ Ｓ－Ｐ免疫组化染色阳性表达率 医科大学第三临床学院五年期问手术后乳腺癌蜡块 为６４．１ 。ｎｍ２３一Ｈ１基因表达与患者患病时年龄、 标本，通过ＳＰ免疫组织化学技术研究其表达情况与 组织学类型无相关性（Ｐ＞Ｏ．０５），见表１，表２。 乳腺癌诸临床病理参数之间的关系及预后的意义。 １材料与方法 衰１ ｎｍ２３一Ｈ１表达与年爵 １．１材料取自哈尔滨医科大学第三临床学院（黑 龙江省肿瘤医院病理科）１９８５年～１９８９年，均已行乳 腺癌根治木的，临床资料完整的１５６例的石蜡切片作 为研究对象，有病理诊断，包括确切的腋淋巴结转移 情况，完整的治疗过程及确切的随访结果。 经 检验 衰２ ＝６，８９ Ｐ＞Ｏ．０５ ｎｍ２３・Ｈ１与组织类型 收稿日期：２００１一Ｏ１—１０；修回日期：２００１—０４—１６ 作者单位：ｌ＿３６１００３厦门，第１７４医院肿瘤外科 ２．哈卑滨医科太学第三临床学院 经 检验 ＝３ ９ Ｐ＞ｏ．０５ 维普资讯 http://www.cqvip.com
・２６・ ２．２基因表达与乳腺癌的淋巴结转移及临床分期和 传导。因此ａｍ２３一Ｈ１蛋白的改变，一方面可能使微 术后生存期之间有相关性。见表３，表４，表５ 裹３ ｎｍ２３－Ｈｌ与牺床分期 管聚合异常而引起减数时仿锤体的异常，从而导 致癌细胞染色体非整倍性的形成，进而促进肿瘤的发 展，另一方面它可能通过影响细胞骨架而引起细胞运 临床分期 Ｉ＋Ⅱａ 病例数 蚰 ｉｒｍ２３（＋） ２７ 动，从而参与浸润转移过程和发育过程【 。ＮＤＰＫ的 第二个功能是在信号传导过程中使ＧＤＰ还原成 ＧＴＰ，从而使Ｇ蛋白激活。可能设想ｎｍ２３一Ｈ１以这 种方式能调节大量的蛋白介导的细胞信号传导反应， ＩＩ ｂ＋Ⅲ Ⅳ ９５ ｌ８ ６３ ｌＯ 合计 １５６ １００ ＝１１．３５ Ｐ＜０．０１差异有楹显著意义｝即ｎｍ２￣－Ｈ１， 进而参与发育和肿瘤的发展。表达与乳藤癌临术分期有时显关系。 裹４ ｍ＇ｎＺ３－Ｈ１与淋巴结转移 倒数 ＬＮ（＋）ＬＮ（一） ｎＴｎＺ３（＋） ｌ００ ７０ ３０ ｎｍ２３（一） ５６ ２６ ３０ 合计 １５６ ９６ ６０ 一８．４３ Ｐ＜ｏ．ｏ１差异有投显著意义；即ｎｍ２３一Ｈ１表 达与乳藤癌琳巴结转移有密切关系。 裹５ ｍ＇ｎＺ３－Ｈ１与术后生存期 倒散 ３ ％ ５ １０ ｉｒｍ２３（＋） １００ ７７ ７７ ５９ ５９ ２１ ２１ ｉｒｍ２３（一） ５６ ３４ ６Ｏ．７ ２ｌ ３７．５ ４ ７．１ 合计： １５６ １１１ ８Ｏ ２５ 经ｚ。检验：３年 一４．６４，１０年 一５．１２ Ｐ＜０．０５；５年 ＝６．６４．Ｐ＜０．ｏｌ，差异有投显著意义ｆ即ｒｉｍ２３一Ｈ１表达与 乳腺癌术后生存期有相关性。 ３讨论 癌基因确切讲应为原癌基因和抑癌基因存在于 所有的细胞中，行使重要的生理功能，当它们发生各 种突变时，正常细胞就可能变成不受控制的癌细胞。 ｎｍ２３－Ｈ１是抑制肿瘤转移的一种癌基因，在乳腺癌 中其蛋白产物的过度表达尤其明显＿３］，人的ｎｍ２３一 Ｈ１蛋白是由１５２个氨基酸所组成的１７ＫＤ蛋白质， 且与两类蛋白质高度同源：一类是果蝇的Ａｗｄ蛋白。 人的ｎｍ２３一Ｈ１与Ａｗｄ蛋白的氨基酸序列有７７ ～ ７８ 是相同的。Ａｗｄ蛋白在果蝇胚胎以后的发育上 起重要的调节作用。如果Ａｗｄ基因突变或表达降低 将导致果蝇的许多组织器官的畴形分化和翅盘细胞 坏死，因此一些学者据此推测ｎｍ２３一Ｈ１可能为正常 组织发育所必需。如果ｎｍ２３一Ｈ１蛋白失活或减少。 将导致一种有利于畴形分化和肿瘤转移的絮乱状态。 另一类就是核苷二磷酸激酶（ＮＤＰＫ）。ＮＤＰＫ是一 类广泛存在的酶，它通过一种乒乓机理将５ ＮＴＰ的 ￥一磷酸基因转移到５ ＮＴＰ上，而使蛋白变为活性 状态。它被认为至少参与两个肿瘤和发育上起重要 作用的功能：微管的聚合／解聚和Ｇ蛋白介导的信号 由于肿瘤转移是恶性肿瘤患者死亡的主要因素， 因而精确预测癌细胞的转移趋势，对临床肿瘤学来说 显得特 ｑ重要，它对治疗手段的选择和提供患者预后 的情况都有指导意义。人乳腺癌细胞是很容易转移 的，有资料表明３６ 左右的早期乳腺癌患者会产生 转移癌。 本组病例的治疗方式均采用了规范的乳腺癌根 治术，根据术后病理回报情况，采取了相应放射、化学 治疗，即若腋下淋巴结阳性者，先行腋窝及锁骨上下 区的放射治疗，后再行半年内６个周期的规范化疗； 若腋下淋巴结阴性，则术后２～４周内始行６个周期 的化疗。因此可以说奉组病例基本上是在规范、同等 条件下进行了综合治疗的病例，在生存期判定上的其 它因素影响可能存在一些，但笔者认为影响不大，故 ｎｍ２３一Ｈ１基因表达可以做为乳腺癌预后判定上的一 个可靠指标。 本组研究结果是：ｎｍ２３一Ｈ１基因表达与患者患 病时的年龄，组织学类型无相关性，而与淋巴结转移、 临床分期及术后生存期相关。即ｎｍ２３一Ｈ１基因高水 平表达，能抑制乳腺癌细胞的转移，从而影响乳腺癌 的预后，毫无疑问继续研究ｎｍ２３一Ｈ１基因将会在阐 明转移机制、基因治疗研究及抗转移药物的筛选等方 面产生不可估量的作用。 参考文黛： ［１］Ｓｔａｈｌ ＪＡ，ＬｅｏｎｅＡ，Ｒｏｓｅｒｌｇａｒｄ ＡＭ，ｅｔ Ｂ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ａｅｖｏｎｄ ｈｕｍａｎ ｎｍ２３ ｇｅｎｅ，ｎｍ２３－Ｈ２［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，１９９１．８１ （１）：４４５－４４９． ［２］Ｌｅｏｎｅ Ａ，ＭｃＢｒｉｄｅ ＯＷ．Ｗｅｓｔｏｎ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｓｏｍａｔｉｃ ａｌｌｅｌｉｃ ｄｅｌｅ－ ｔｉｏｎ ｏｔ ｎｍ２３ ｉｎ ｈＲｌｌｉｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｔｒｌＣ￣Ｆ Ｒｅｓ，１９９１，５１（９）： ２４９Ｏ・２４９３． ［３］ Ｒｏｓｅｎｇａｒｄ ＡＭ，Ｋｒｕｔ￣ｃｈ ＨＣ，ｓｈｅａｒｎ Ａ，ｅｔ ａＬ Ｒｅｄｕｃｅｄ ｎｍ２３／Ａｗｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｔｔｌ／］ａｏｕｒ ｍｅｔａｓｔｓｓ［ｓ ａｎｄ ａｂｅｒｒｒａｎｔ Ｄｍ－ ｓｏｐｈｉｌａ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＥＪ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９８９．３４２（６２４６） １７７－１８０ ［４］Ｌｉｏｔｔａ ＬＡｔ Ｓｔｅｅｇ ＰＳ．Ｓｔｅｔｌｅｒ－Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ ＷＧ．Ｃａｎｃｅｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ａｎｇｌｏｇｅｎｅｓ［ｓ： ｎ ｉｍｂａｌａｎｃｅ ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ，ｒｅｇｕｌａ－ ｕｏｎ［Ｊ３．Ｃａｌ１．１９９１， （２）：３２７ ２３５． （刘红武校对）
