维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年５月 中国民康医学 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅｇ Ｈｅａｌｔｈ Ｍａｙ，２００８ 第２０卷上半月第９期 Ｖ０１．２０ ＦＨＭ Ｎｏ．９ 【临床研究】 来适普、瑞美隆治疗脑器质性疾病后抑郁 的开放对照研究 剥、兆元 （天津市民政局老年病院，天津３００１１１） 【摘要】 目的：评价来适普治疗脑器质性疾病后抑郁的疗效。方法：对来我院门诊２００６年ｌ２月至２００７年１２月来我院就诊的患者中 的脑器质性疾病后抑郁患者进行开放性平行对照研究，对照组用瑞美隆治疗，为期８周，采用ＨＡＭＤ、ＣＧＩ量表评定临床效果，以ＴＥＳＳ评定不 良反应。结果：共４５例（来适普２３例，瑞美隆２２例），临床判断来适普、瑞美隆的显效率分别为５３．８％和５２．４％，无显著性差异，治疗后２ 周，来适普组ＨＡＭＤ减分率优于瑞美隆组，治疗４周后无显著性差异。不良反应的发生率，来适普组为１２．３％，低于瑞美隆组的１５．７％。 结论：来适普普能改善脑器质性疾病患者的生活质量，降低其致残率和不良反应。 【关键词】 来适普；瑞美隆；脑器质性抑郁 ［中图分类号］ １１７４９．１ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］０３６９（２００８）０９—０８８７—０２ 新近开发的西酞普兰对映异构体艾司西酞普兰（Ｓ一西 酞普兰）商品名来适普，是对５一ＨＴ转运体（ＳＥＲＴ）选择性 最强的抗抑郁药…。Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ等评价了艾司西酞普兰和文 拉法辛缓释剂前瞻性治疗抑郁症８周的成本效果，在双盲、 多中心、随机临床研究基础上，评价了患者的成本和生活质 量，结果显示２种药物都能有效地改善患者的疗效，艾司西 ２．１ 治疗疗效比较观察８周末来适普和瑞美隆治疗显效 率分别为５３．８％和５２．４％，有效率分别为６４．１％和５９．２％， 两组的疗效无显著性差异（见表１），但瑞美隆在第１周末即 可见效，来适普第２周时ＨＡＭＤ减分比高于瑞美隆，从第４ 周末开始，两者间无显著性差异，一直持续到研究末。 表１ 两组临床疗效比较（％） 酞普兰可能花费的卫生成本更低。来适普具有相对较好的 耐受性及过量时较高的安全性，在许多国家，成为治疗抑郁 症的首选药物。而关于脑器质性抑郁的治疗研究相对较少， 为观察来适普对脑器质性抑郁的疗效，本文对此观察，报道 如下。 ２．２量表评定结果比较 表２两组治疗前后ＨＡＭＤ评分比较（ ±Ｓ） １ 临床资料与方法 １．１ 临床资料２００６年１２月至２００７年１２月在我院门诊 就诊并经精神科主治医师以上会诊为老年脑器质性疾病后 抑郁的患者。入组标准：（１）符合ＩＣＤ一１０器质性抑郁诊断 标准；Ｈａｍｉｈｉｏｎ抑郁量表１７项总分＞１４分；（２）原脑器质疾 患已好转或控制；（３）患者知情同意。排除标准：１）有自杀倾 向者；２）有尿潴留、药物过敏、妊娠、极为严重躯体疾病、口服 表２可见，在治疗第１周末、第２周末两组间有显著性 差异（Ｐ＜０．０１），其他时间两组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５） 。抗心律失常药和抗凝血药者；３）有精神病史者。 １．２方法研究组：来适普２．５～１０ ｍｇ／日，每日１次服 用，对照组服瑞美隆１５～４５ ｍｇ／日，每日１次服用。治疗前 及治疗后１、２、４、６、８周未分别采用Ｈａｍｉｈｉｏｎ抑郁量表 （ＨＡＭＤ）、临床总体印象量表一疗效总评（ＣＧＩ—ＳＩ）和副 反应量表（ＴＥＳＳ）进行评分。将ＨＡＭＤ评分下降２５％以 下、２５％～４９％、５０％～７４％和７５％以上分别评为无效、有 两组治疗前后ＨＡＭＤ减分率均大于７０％，并且两组间差 异无显著性（Ｐ＞０．０５）。 ２．３两组治疗前后疗效总评（见表３） 表３两组疗效总评（ＣＧＩ—ＳＩ）比较（ ±ｓ） 效、显效和痊愈。量表评定由精神科医师进行，一致性良好。 治疗前后分别查血常规、尿常规、心电图和血生化检查，并记 录不良反应。 由表３可见，治疗前后两组的疗效总评差异无显著性（Ｐ 用ＳＰＳＳ １１．５统计软件做数据统计分析。 ＞０．０５），两组治疗前后疾病严重程度改善有显著差异（Ｐ＜ ０．０１）。 １．３统计学分析２结果 共入组４５例，随机分两组。来适普２３例，男１７例，女６ 例，平均年龄（６５．１２±５．０５）岁；瑞美隆组２２例，男１８例，女 ４例，平均年龄（６１．１３±４．２５）岁。两组患者在病例数、性 别、年龄、疾病严重程度方面经 检验及ｔ检验无显著差异 （Ｐ＞０．０５）。 ２．４药物不良反应两组患者在治疗中发生的常见不良反 应，见表４。不良反应总发生率，来适普组为１２．３％，比瑞 美隆组的１５．７％低得多。具体不良反应而言，多数为瑞美 隆组较高，其中以口干和恶 Ｌ，／呕吐、心悸具有统计学差异 （Ｐ＜０．０５）。 ８８７ 维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年５月 中国民康医学 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅｇ Ｈｅａｌｔｈ Ｍａｙ，２００８ ＶｏＩ＿２０ ＦＨＭ Ｎｏ．９ 第２０卷上半月 第９期 表４两组病人治疗中的不良反应发生率（％） 患者抑郁有着良好的治疗效果，同时也能够明显促进患者 的康复，提高患者的生存质量。特别是对脑卒中和颅脑外 伤后抑郁患者，其疗效更加明确。来适普治疗各型脑器质 性疾病后抑郁疗效肯定，且安全性高，不良反应少，２３例患 者仅出现２例不良反应，且症状较轻，能够耐受，由于例数 较少，需继续积累病例资料，进一步观察对比。 参考文献 【１ ｊ Ｏｗｅｎｓ ＭＪ，Ｋｎｉｇｈｔ ＤＬ，Ｎｅｍｅｒｏｆｆ ＣＢ．Ｓｅｃｏｎｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ＳＳＲＩｓ： ｈｕｍａｎｍｏｎｏａｍｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ａｎｄ Ｒ ：Ｐ＜０．０５。 ｌｆｕｏｘｅｔｉｎｅ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００１，５０：３４５—３５０． ３讨论 ［２］ Ｃｈｅｎ ＦＨ，Ｌａｒｓｅｎ ＭＢ，Ｓａｎｃｈｅｚｃ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｓｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｏｆ Ｒ， 随着人口老龄化及物质水平的提高，脑器质性疾病发 Ｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ，ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ 病率呈逐年上升趋势，由于神经递质的改变和神经传导通 ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｂｙａｎ ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｓｅｒｏ— 路的病变，造成患者合并抑郁的发生率较高，直接影响患者 ｔｏｎｉｎ ｔｍｎ ｐｏｎｅｒｉｎｈ．ｈｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ， 的康复。本文主要观察抗抑郁治疗对脑器质性疾病后抑郁 ２００５，１５：１９３—１９８． 的临床效果。脑器质性疾病后抑郁原因发病不同，其发生 ［３］ Ｍｏｒｋ Ａ，Ｋｒｅｉｌｇａａｒｄ Ｍ，Ｓａｎｃｈｅｚ Ｃ Ｔｈｅ Ｒ２ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｏｆ ｃｉｔａｌｏ— ｐｒａｍ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ５一 率也有很大的差异。其中脑卒中及颅脑外伤后抑郁发生率 ＨＴ ｉｎ ｔｈｅｆｒｏｎｔａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｏｆ ｆｒｅｅｌｙ ｍｏｖｉｎｇ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏ・ 分别为３１．２％～６３．１５％和６％～７７％不等，而据文献报 ｇＹ，２００３，４５：１６７—１７３． 道：脑退行性变患者伴发抑郁的发生率达ｌ７％～５０％，并 ［４］ Ｓａｎｃｈｅｚ Ｃ．Ｒｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ 且老年抑郁症患者有４％将发展为痴呆。两者互为影响， ｉｎａ ｒａｔ ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ ｖｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３， 导致疾病的发展及严重影响患者的康复。来适普是一种选 ４６４：１５５—１５８． 择性５一羟色胺再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ），是对５一ＨＴ转运体 ［５］ Ｓａｎｃｈｅｚ Ｃ，Ｇｒｕｃａ Ｐ，Ｐａｐｐ Ｍ．Ｒｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｓ ｔｈｅ ｎａｔｉｄｅ— （ＳＥＲＴ）选择性最强的抗抑郁药。最近不少研究观察了艾 ｐｒｅｓｓａｎｔ ｌｉｋｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｓｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｉｎ ａ ｒａｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｉｌｄ ｓｔｒｅｓｓ ｍｏｄ— 司西酞普兰的临床疗效，对照药包括安慰剂：西酞普兰、其他 ｅｌ ｏｆ ｄｅ２ｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｅｈａｖ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００３，１４：４６５—４７０． ＳＳＲＩｓ（如帕罗西汀、舍曲林）及５一羟色胺和去甲。肾上腺素 ［６］Ｐｌｅｎｇｅ Ｐ，Ｍｅｌｌｅｒｕｐ ＥＴ，Ｌａｕｒｓｅｎ Ｈ．Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｉ— 再摄取抑制剂（ＳＮＲＩ）（文拉法辛）。几个汇总分析 ｐｒａｍｉｎｅ，ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ ａｎｄ ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ５一ＨＴｔｒａｎｓｐｏｒｔ— （ｐｏｏｌｅｄ ａｎａｌｙｓｉｓ）总结了艾司西酞普兰与安慰剂和西酞普兰 ｅｒ ｆｒｏｍ ｂｒａｉｎ ａｎｄ ｐｌａｔｅｌｅｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９１，２０６：２４３ —．２５０． 的疗效，结果显示艾司西酞普兰疗效显著优于安慰剂，并在 ［７］ Ｆａｖａ Ｍ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＫＧ．Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅ— 某些方面优于西酞普兰，主要表现在：①起效快，治疗１周 ｓｉｓ２ｔａｎｔ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｃｌｉｎ ＮｏｒｔｈＡｍ，１９９６，１９：１７９— 末就表现出显著疗效；②症状改善更明显；③有更好的有效 ２０Ｈ０． 率和缓解率。艾司西酞普兰作为一个新型抗抑郁药，在我国 ［８］ 司天梅，舒良．关于新抗抑郁药艾司西酞普兰［Ｊ］．临床精神医 刚刚上市，还需要在临床实践中进一步验证和探索。鉴于其 学杂志，２００７，１７（１）：６８． 具有良好的安全性和药物经济学价值，可以于脑器质性疾病 （收稿日期：２００８—０４—０８） 患者抑郁的治疗。本文研究，来适普不仅对脑器质性疾病 （上接第８８６页） 循环周围阻力因小动脉的扩张而有明显的减低 ’ 。静脉回 １９９４：１２３６—１２３８． 心血量亦增多，心脏负荷加大，如不及时纠正，可致心肌纤维 ［２］ 刘正衡，杨宝生．５０８例老年人贫血临床分析［Ｊ］．江苏医药， 变粗而使心肌肥厚，引起心脏的扩大与肥厚，严重时可发生 １９９４，２０（０５）：２７４． 心衰。另外贫血病人血浆中的儿茶酚胺及ｔｌ￣Ｊｉ，茶酚胺类正 ［３］方圻．充血性心力衰竭［Ｊ］．北京：人民军医出版社，１９９５：２１００ —性促肌力物质增加，也是加重心脏负荷的另一因素。 ２１ｏ４． ３．４因血液携氧量下降，冠脉供氧不足使冠脉易发生痉挛， ［４］ 周存英，王兴云．老年人贫血的病因分析［Ｊ］．现代预防医学， ２００３，（０２）：１８７． 诱发心绞痛或导致其他冠状动脉血液供应不足的征象。因 ［５］谢元芳，潘丽萍，李永英，等．６０４例老年人贫血临床分析［Ｊ］． 此，原有冠心病心绞痛的病人，贫血降低了心绞痛的发作阈 临床荟萃，２００１，１６（０９）：４０２． 值，在轻度贫血时就可引起严重的心绞痛。 ［６］Ｏｐｉｅ ＬＨ．Ｔｈｅ ｈｅａｒｔ—ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ＂ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．２ｎｄ ｅｄ［Ｍ］．Ｎｅｗ ３．５ 贫血时心肌缺氧，长时间得不到纠正，可引起心肌变 Ｙｏｒｋ：Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１：６７—４２１． 性，使心肌收缩力减退，加上心脏负荷的加重，常导致心功能 ［７］缪京莉，刘波，侯晓平，等．７０岁以上老年慢性心力衰竭合并贫 不全的发生。 血的临床特征分析［Ｊ］，中国老年学杂志，２００６，（０８）， 参考文献 （收稿日期：２００８—０３—０５） ［１］ 陈国伟．现代心脏内科学［Ｍ］．长沙：湖南科学技术出版社， ８８８
